郭文玲(综述),薛 原(审校)

(福建医科大学附属第一医院风湿血液科,福州 350005)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫介导的,以慢性免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。常累及多个器官和系统，是继发性的抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome，APS)的典型代表，可出现动静脉血栓形成。实验室检查出现多种自身抗体是其特点之一，抗β2糖蛋白I(β2-glycoprotein I,β2-GPI)抗体就是其中常见的一种自身抗体，与SLE患者的血小板减少、血栓形成等严重并发症密切相关。

1 β2-GPI

β2-GPI是一种存在于循环血液中的高浓度蛋白质。近年的研究发现[1-4],β2-GPI才是抗磷脂抗体的主要抗原,是导致血栓病态和致死的主要介质，并且认为这种蛋白在先天免疫系统中有重要功能。

β2-GPI 是一个相对分子质量约为50×103的糖蛋白。β2-GPI与负电荷磷脂结合，属于补体调节蛋白超家族，由326个氨基酸组成，可分为五个补体调节蛋白结构域，从蛋白质分子的N端到C端依次命名为DⅠ-Ⅴ[5]。前四个结构域都由保守序列组成，但是第五结构域与前四个不同。第五结构域包含插入的6个氨基酸残基，C末端延伸的19个氨基酸残基，以及一个包含C末端半胱氨酸的二硫键。这些额外的氨基酸是该补体调节蛋白结构域具有独特功能的原因，因为它们构成一个较大的正电荷区，正是这个正电荷区决定了与负电荷磷脂的亲和力。

β2-GPI的晶体结构显示前四个结构域呈直线排列，结构域Ⅴ与其他结构域呈直角，像一个曲棍球棒[6]。磷脂结合位点位于结构域Ⅴ的底部。该位点包含两个主要部分：一个较大的由14个氨基酸组成的正电荷区及一个有柔性和疏水性的环状结构。……