曹效红 李保锋 河南省巩义市人民医院儿科 451200

阿奇霉素为半合成的15元大环内酯类抗生素，于1991年11月由美国食品药品管理局（FDA）批准在美国上市，我国于1999年研制成功并上市。由于其抗菌谱广，已在临床上用于各类感染的治疗，加之其在体内分布广泛、组织浓度高、吸收快、半衰期长等特点［1］，近年来，阿奇霉素在儿童及青少年中也得到了广泛应用。随着阿奇霉素在临床应用增加和用药范围的不断扩大，不良反应的报道也日益增多，并呈多样化趋势。本文通过查询万方数据库及其他有关此类报道的网站，收集近几年16岁（含16岁）以下儿童及青少年使用阿奇霉素所致的不良反应相关文献资料，现总结如下，供临床用药参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 本文以题名为“阿奇霉素”为检索词，检索1995－2012年万方数据库及其他有关此类报道的网站，收集16岁以下（含16岁）儿童、青少年使用阿奇霉素所致不良反应的案例报告，逐一查阅文献，进行归纳、总结。排除标准：（1）非病例报道文献；（2）成人病例报道文献；（3）重复报道病例；（4）不合理配伍病例；（5）超剂量使用药物病例。

1.2 方法 采用文献计量学方法，按世界卫生组织不良反应（ADR）检测中心的规定进行分类，并统计年龄、性别、给药途径、不良反应发生的时间、临床表现、过敏史、预后及转归、用药病因、用药情况。

2 结果

2.1 病例情况 经检索，符合筛查标准的阿奇霉素ADR的文献资料共38篇，45例。男24例（53.3%），女21例（46.7%），年龄最小为6个月，最大为16岁，其中≤1岁4例（8.9%），～3岁14例（31.1%），～6岁11例（24.4%），～12岁10例（22.2%），～16岁6例（13.3%）。

2.2 ADR发生时间 ADR发生时间最短是静滴阿奇霉素即刻即发生过敏反应，最长为口服阿奇霉素8d后出现严重肝损害，0.5h内出现 ADR 18例（40.0%），0.5～2h出现ADR 9例（20.0%），2～24h出现 ADR 7例（15.6%），1～6d出现 ADR 6例（13.3%），7d以上出现 ADR 3例（6.7%），另外有2例（4.4%）出现ADR时间不详。

2.3 ADR临床表现 45例药物不良反应中，神经系统19例（42.2%）：其中嗜睡4例，惊厥4例，抽搐3例，听力受损1例，视物旋转、步态不稳1例，酗酒样反应1例，锥体外系反应1例，神经、精神症状4例；变态反应12例（26.7%），其中过敏性休克5例，过敏反应4例，荨麻疹2例，剥脱性皮炎1例；肝肾系统4例（8.9%）：肝损害3例，肾损害1例；心血管系统：心律失常4例（8.9%）；呼吸系统：支气管痉挛2例（4.4%）；其他4例（8.9%）：其中踝关节疼痛1例，头颈部盗汗1例，甲营养不良、微循环障碍1例，肢体末梢紫绀1例。

2.4 用药病因及用药情况 45例ADR中有用药病因记载的有38例，上呼吸道感染14例，急性扁桃体炎3例，肺炎8例，肺炎支原体感染6例，支气管炎7例。静脉用药37例（82.2%），口 服 用 药 8 例 （17.8%）。 单 独 用 药 26 例（57.8%），合并用药14例（31.1%），不详5例（11.1%）。1次用药28例，2次或超过2次用药17例。

2.5 过敏史、预后及转归 45例患儿中，有过敏史5例，无过敏史18例，其余不详。所有病例经积极对症治疗，23例于当日缓解，19例于15d内恢复，1例患儿双手食指部分指甲坏死，2例死亡。

3 讨论

随着阿奇霉素在临床的普遍使用，阿奇霉素的不良反应报道也日益增多，临床表现呈现多样化且严重不良反应增多。方一清等［2］报道阿奇霉素的不良反应发生率为9%～12%，姜志风［1］报道阿奇霉素的不良反应发生率为26.74%。有文献显示［3］阿奇霉素的不良反应可波及到人体各个系统。本资料显示，阿奇霉素所致神经系统症状占较大比例（占42.2%），可能与患儿神经系统发育不健全有关。变态反应占26.7%，其中过敏性休克发生率最高。阿奇霉素所致的支气管痉挛可能是一种特殊的变态反应。阿奇霉素所致肝、肾损害占8.9%，因阿奇霉素系经肝脏排泄失活，从胆汁排泄，增加了对肝脏的毒性，肾脏是阿奇霉素的另一条排泄途径，约6.5%的药物以原型从尿中排出，儿童肝、肾功能尚不健全，故阿奇霉素应避免用于肝、肾功能不全的儿童。心血管系统不良反应主要以心律失常为表现。另外还有一些少见不良反应，如：踝关节疼痛、头颈部盗汗、甲营养不良、微循环障碍、肢体末梢紫绀等。故临床应用时，应密切观察患儿情况，如有异常，及时停药，给予必要处理，以保证患儿安全。

阿奇霉素不良反应发生率与性别无明显差异，与既往有无药物过敏史无明显相关性。从年龄分布，发生不良反应年龄集中在1～12岁，可能与此期儿童正处于生长发育阶段，体质低下，各器官功能发育不全，易被各类细菌感染，且用药频繁有关［4］。提示在儿童用药时要慎重选择，尽量避免使用。

本资料显示：阿奇霉素的不良反应可发生于用药过程的各个阶段，尤其是用药2h内不良反应发生率为60.0%，故应严密观察初次用药前0.5h患儿的临床表现，特别是过敏性休克的发生。并注意滴注速度，滴注速度宁慢勿快，文献报道有患者自行调快速度引起过敏性休克［5］。也有报道有不适症状，减慢滴注速度，仍然发生过敏性休克者［6，7］。

本资料显示：静滴阿奇霉素不良反应发生率为82.2%，口服阿奇霉素不良反应发生率为17.8%，有明显差异，可能与静滴药物吸收较快有关。故对有适应证的患儿尽量采用口服治疗，若必须使用静脉用药，在用药前应向患者及患者家属告知该药物有可能出现的不良反应，如有不适症状及时报告，尽早采取措施，赢得抢救时间。

总之，16岁以下儿童及青少年使用阿奇霉素安全性的临床资料有限，故在用于16岁以下患者时应慎重用药。

［1］姜志风.静脉滴注阿奇霉素的不良反应及防范措施〔J〕.包头医学杂志，2009，33（1）：30.

［2］方一清，李旭琴，刘宝燕，等.阿奇霉素的不良反应〔J〕.西北药学杂志，2005，20（6）：287－288.

［3］钟雨霞.阿奇霉素的不良反应〔J〕.中国药物滥用防治杂志，2012，18（2）：115－119.

［4］张俊，王春婷，纪立伟，等.阿奇霉素不良反应不良事件分析报告〔J〕.临床药物治疗杂志，2011，9（3）：43－46.

［5］李松杨.注射用阿奇霉素致过敏性休克伴一过性听力下降1例〔J〕.中国药物应用与检测，2010，7（3）：190－191.

［6］陆淑凤.警惕阿奇霉素致过敏性休克的不良反应〔J〕.中国实用医药，2010，5（4）：193－194.

［7］李昌繁，杨增泉.阿奇霉素致过敏性休克1例〔J〕.药物不良反应杂志，2003，5（5）：349.