冯敏，焦贤春，沈龙山

论著·临床

急性脑梗死患者血清胱抑素C与同型半胱氨酸及 颈动脉内膜中层厚度的相关性探讨

冯敏，焦贤春，沈龙山

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清胱抑素C (Cys C)水平与血同型半胱氨酸(Hcy)以及颈动脉粥样硬化(CAA)的相关性。方法选择120例脑梗死患者为观察组，同期住院非脑血管疾病患者60例为对照组。检测并比较2组血清Cys C、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、Hcy水平，以及应用彩色多普勒超声检测其颈动脉内膜中层厚度(IMT)。结果观察组和对照组血清Cys C水平分别为(1.36±0.24) mg/L和(1.03±0.13) mg/L，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)；2组TG、TC、LDL-C、HDL-C、FPG、Hcy水平及颈动脉IMT比较差异亦均有统计学意义(P<0.01)。血清Cys C水平与TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG均无相关性(r=0.076、-0.158、-0.040、0.012、-0.176，P均>0.05)，而与血Hcy及颈动脉IMT均呈显著正相关(r=0.871、0.819，P均<0.01)。结论高Cys C血症是脑梗死重要危险因素，与血Hcy呈正相关，且与颈动脉粥样硬化的形成密切相关。

脑梗死，急性；胱抑素C；同型半胱氨酸；颈动脉粥样硬化

急性脑梗死是一种高病死率、高致残率的缺血性脑血管病，其致病因素除传统的高血压、糖尿病和高血脂外，胱抑素C(Cys C)的表达失衡是动脉粥样硬化发生与发展的重要原因之一，它可能参与了心、脑血管疾病的病理过程[1]。不少学者认为，高Cys C血症可能是造成和加速动脉粥样硬化性血管病重要的独立危险因素[2]。因此，本文探讨血Cys C水平与血同型半胱氨酸(Hcy)、颈动脉粥样硬化以及脑梗死的关系，为临床早期准确预测脑梗死及预防性干预提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年7月—2013年12月我科收住急性脑梗死患者120例为观察组，起病均在36 h内，且排除出血性脑梗死。诊断均符合全国第4届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并均经头颅CT和/或MR证实。排除标准：严重心肝肾功能不全、恶性肿瘤、血液病、自身免疫性疾病、痛风、严重感染等。男80例，女40例，年龄33～79 (56.7±8.5)岁。对照组为同期住院非脑血管疾病患者60例，男40例，女20例，年龄28～83 (55.6±13.4)岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P﹥0.05)，具有可比性。

1.2 检测指标及方法

1.2.1 实验室检查：2组患者均于入院1～3 d内采取清晨空腹肘静脉血5 ml，并于当天分离血清，由本院检验科检测。Cys C采用乳胶比浊法测定，试剂由大千生物工程(安徽)有限公司提供，采用美国贝克曼公司生产的DXC800型全自动生化分析仪进行检测；空腹血糖(FPG)、三酰甘油 (TG)、胆固醇(TC)均采用酶法测定，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)采用一步法测定，同型半胱氨酸(Hcy)采用循环酶法测定,采用日本日立公司生产的HITACHI7080型全自动生化分析仪进行检测，试剂由德赛诊断系统(上海)有限公司提供。

1.2.2 颈动脉内膜中层厚度(IMT)：采用美国Pillips Ultrasound公司生产的型号为IE33彩色多普勒超声仪进行检测(探头频率为7～12 MHz)，分别扫描双侧颈总、颈内、颈外动脉，并测量其IMT(IMT是指颈动脉超声检查中深部血管壁的“双线样” 回声，分别代表管腔和内膜间的界面及中膜和外膜间的界面，2条回声线间的距离为动脉管壁的内膜中层厚度)。动脉内膜光滑、IMT<1.0 mm者为正常；内膜毛糙、1.0≤IMT<1.2 mm者为内膜增厚；内膜局部隆起增厚，向管腔内突出，IMT≥1.2 mm者为动脉粥样硬化斑块。

2 结 果

2.1 实验室检查及超声指标变化 观察组Cys C、血脂、FPG、Hcy水平及颈动脉IMT均显著高于对照组 (P均<0.01)。见表1。

2.2 相关性分析 血清Cys C水平与血Hcy及颈动脉IMT均呈显著正相关 (r=0.871、0.819，P均<0.01)，而与TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG等之间均无相关性(r=0.076、-0.158、-0.040、0.012、-0.176，P均>0.05)。

3 讨 论

Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其主要生理功能是调节半胱氨酸蛋白酶活性，参与蛋白质的水解代谢调控，从而维持细胞外基质产生与降解的动态平衡。以往多数学者研究认为，Cys C是评价肾小球滤过率(GFR)的灵敏指标[3]。近年来，随着研究的不断深入，越来越多的研究表明，其与动脉粥样硬化和心、脑血管疾病的发生、发展密切相关[4～6]。

3.1 血清Cys C水平与急性脑梗死的相关性 Seliger等[5]在研究肾功能对脑梗死的影响时，认为血清Cys C水平与亚临床型脑梗死的发病相关，高Cys C水平是亚临床型脑梗死的一个危险指标。Kobayashi等[7]在研究慢性肾脏疾病与无症状脑梗死(SCI)的关系中得出，GFR与SCI独立相关。近年来国外Ni等[8]研究显示，血浆Cys C水平参与了动脉粥样硬化的病理生理过程，与脑梗死的发生密切相关，是其发病的一项危险指标，推测患者血清Cys C水平升高可能与下列因素有关：(1) Cys C参与了动脉粥样硬化的病理过程，各种损伤性刺激导致血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶活跃表达，使其抑制物Cys C表达上调，血清Cys C水平升高[9，10]；(2)脑脊液中Cys C经过发生病理改变的血脑屏障进入血液循环中，使血清Cys C升高[11]；(3)可能发生一系列应激反应，通过神经、内分泌紊乱机制，使肾血流量减少GFR下降，Cys C排出减少，血清Cys C升高[12，13]。本研究结果显示，观察组患者血Cys C水平明显高于对照组(P<0.01)，提示 Cys C可能是急性脑梗死发生、发展的重要危险因素，是急性脑梗死患者一个新的检测指标，这与国外研究相符[8，14]。

3.2 血清Cys C水平与Hcy相关性 Cys C可参与Hcy的代谢过程，抑制Hcy分解过程中酶的活性，导致血液Hcy水平升高，造成血管损伤[15]。本研究对急性脑梗死患者血清Cys C水平与Hcy水平进行相关性分析，结果显示二者呈明显正相关(r=0.871，P<0.01)，这与国内学者研究一致[16]。

3.3 血清Cys C、Hcy水平与颈动脉粥样硬化(CAA)的相关性 国外研究显示，Cys C在血管损害中起重要作用，其与动脉粥样硬化(AS)的发生密切相关，其机制可能与高Cys C参与炎性反应及血管损伤有关，Cys C可以影响中性粒细胞的迁移，并通过对粒细胞的趋化浸润，影响各种细胞因子及炎性因子的释放，加速AS发生与发展[8]。本研究显示，血浆Cys C与颈动脉IMT呈正相关(r=0.819，P<0.01)，提示Cys C水平的升高与脑梗死患者CAA密切相关, 这与国内吴寿兴[17]的研究相符。众所周知，高Hcy血症与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关[18]。一方面，Cys C通过升高的Hcy导致颈动脉粥样硬化，另一方面，Cys C本身可致颈动脉粥样硬化，Cys C和Hcy均与脑梗死患者动脉粥样硬化(AS)病变程度密切相关，二者共同参与AS病变过程，可能存在协同作用[15]。

本结果表明，高Cys C血症是脑梗死新的独立危险因素之一，与血Hcy及颈动脉粥样硬化呈显著正相关，因此，在实际工作中，除需联合检测血脂、血糖等脑梗死常见的危险因素外，还应积极检测血Cys C、Hcy及颈动脉IMT，并采取积极有效的干预措施，对预防脑梗死具有重要的临床意义。

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1.当论文以人为研究对象时，作者应该说明其是否符合人体试验委员会(单位性的、地区性的或国家性的)所制定的伦理学标准并得到该委员会的批准，是否取得受试对象的知情同意。

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RelationshipofserumCys-C,homocysteinelevelandintima-mediathicknessincarotidarteryatherosclerosiswithacutecerebralinfarction

FENGMin*,JIAOXianchun,SHENLongshan.

*DepartmentofNeurology,theSecondAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,AnhuiProvince,Bengbu233040,China

ObjectiveTo investigate the correlation of serum cystatin C (Cys-C), the level of plasma homocysteine (Hcy) and carotid atherosclerosis (CAA) in acute cerebral infarction (ACI) patients'.MethodsOne hundred and twenty cases of cerebral infarction patients were enrolled as observation group, in the same period, 60 cases of non-cerebrovascular disease patients were enrolled as a control group. The serum Cys-C, three glycerol (TG), cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), fasting blood glucose (FPG), Hcy levels of the 2 groups were detected and compared, as well as used the color Doppler ultrasound to detect the carotid artery intima-media thickness (IMT).ResultsThe observation group and the control group of serum Cys-C were (1.36±0.24) mg/L and (1.03±0.13) mg/L, there was significant difference between the 2 groups (P<0.01); TG, TC, LDL-C, HDL-C, FPG, Hcy level and carotid artery IMT were significant different between the 2 groups (P<0.01). Serum Cys-C level and TC, TG, HDL-C, LDL-C, FPG are not correlated (r=0.076, -0.158, -0.040, 0.012, -0.176,P>0.05) and blood Hcy and carotid artery IMT were significantly positive correlated (r=0.871, 0.819,P<0.01).ConclusionHigh Cys-C level is an important risk factor of ACI, and was positively correlated with serum Hcy, and closely related to the formation of CAA.

Cerebral infarction, acute; Cystatin C; Homocysteine; Carotid atherosclerosis

蚌埠医学院科研课题资助项目(No.Byky1255)

233040 蚌埠医学院第二附属医院神经内科(冯敏)，检验科(焦贤春)，放射科(沈龙山)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.08.008

2014-04-14)