秦海艳，张 赟，王国如(淮安市第一人民医院药剂科，淮安 223300)

患者，女性，55岁，因结肠癌术后9年复发化疗，于2014年4月1日入院行第3周期化疗。患者9年前曾行结肠癌切除术，术后未予化疗，既往有阑尾切除病史和胸腺肽过敏史。 2014年2月6日因2个月前上腹痛隐痛不适来我院就诊，腹部CT示脾脏占位，腹腔软组织结节肿块，考虑转移瘤，左侧胸腔积液，诊断为结肠癌脾转移及腹腔转移，2月13日与3月8日分别给予奥沙利铂200 mg，第1天添加亚叶酸钙100 mg，第1～5天添加氟尿嘧啶0.75 g。第1～5天静滴化疗，化疗过程顺利，无特殊不良反应。

查体：体温 37 ℃，脉搏 61次·min-1，呼吸 26次·min-1，血压 127/69 mmHg。实验室检查：血常规未见异常，心电图正常，2014年4月6日，患者继续进行第3次化疗，当日约10时30分给予50 g·L-1葡萄糖注射液500 mL+奥沙利铂200 mg(生产厂家：南京制药厂，生产批号1404121)静脉滴注，滴速40滴·min-1，持续约3 h，静滴结束后约5 min，患者突然出现胸闷、气短、呼吸困难并伴有喉鸣音，立即予以地塞米松5 mg静脉注射，盐酸异丙嗪25 mg肌肉注射，并给予吸氧3 L·min-1，20 min后测脉搏 64次·min-1，呼吸 20次·min-1，血压 119/64 mmHg，患者呼吸困难及喉鸣音稍好转，30 min后呼吸困难缓解，喉鸣音消失。

奥沙利铂是具有广谱抗肿瘤活性的第3代铂类药物，临床多用于转移性结肠癌、直肠癌的治疗[1-2]。奥沙利铂突出的毒性是外周感觉神经毒性[3]。临床症状可以分为两类：一类是急性神经毒性，即迅速发作的对寒冷敏感的末梢神经感觉异常或感觉障碍，如指趾末端麻木或感觉减退，口腔咽喉部位感觉迟钝等；另一类是多周期用药后出现的蓄积性迟发型感觉神经障碍，即剂量累积性所致的外周神经病变，表现为深浅感觉的缺失和功能减弱。累计用药剂量越多，感觉障碍持续时间也会越长。

该例奥沙利铂引起的严重喉痉挛在临床时有发生[4-8]，但其引起不良反应的特点通常是在应用几个疗程后出现，其机制尚不清楚，可能与非免疫介质组胺或细胞因子的释放有关[9]。本例患者在前2个周期没有特殊不适，第3 周期突然出现呼吸困难伴喉鸣音症状。由于奥沙利铂引起的急性神经毒性与冷刺激明确相关，因此，首要的预防措施就是避免冷刺激，尤其在给药的最初1～2 h内，应该严格避免任何冷刺激[10]，包括喝冷饮和呼吸冷空气，甚至接触冷的物品等，在静滴前后密切监测患者的体征，对于已发生过威胁生命的反应的患者，可考虑换用化疗方案。

参考文献：

[1] 于世英.癌症化疗手册[M].北京:科学出版社，2005: 3.

[2] 张康宣，蔡鸣，胡芝华.新铂类化合物奥沙利铂抗肿瘤作用研究[J].西北药学杂志，2001，16(2): 67-68.

[3] Park S B， Goldstein D， Lin C S，et al.Acute abnormalities of sensory nerve function associated with oxaliplatin-induced neurotoxicity[J]. J Clin Oncol， 2009，27(8): 1243-1249.

[4] 陈艳，诌丽，王璐璐.奥沙利铂静脉化疗致过敏性休克1例[J]. 药物流行病学杂志，2014，10(3) :198.

[5] 罗红.注射用奥沙利铂致过敏性休克[J].中国药物应用与监测，2013， 10(4): 238-239.

[6] 庄华，王延玲.静滴奥沙利铂致过敏性休克2例[J] .中国现代医生，2013.51(1) :112.

[7] 胡志秋，杨彪.奥沙利铂化疗致过敏性休克1例 [J].中华普通外科杂志，2012，27(3):203.

[8] 任淑娟，吉金燕，解娟，等.我院304例药品不良反应报告分析[J].西北药学杂志，2014，29(1): 93-96.

[9] Shephered G M. Hypersensitivity reactions to chemotherapentic drugs[J].Clin Rev Allerg Immun，2003，24(3): 253-262.

[10]李风君.奥沙利铂致外周神经毒性反应防治研究进展[J].护理研究:下旬版，2012，26(2): 481-483.