郑黎晖，姚焰， 陈文生， 包静汝， 张澍

超重和肥胖对心房颤动患者血浆N-末端B型利钠肽原浓度的影响

郑黎晖，姚焰， 陈文生， 包静汝， 张澍

目的：近来有研究发现，在心力衰竭、急性心肌梗死等人群中，超重和肥胖状态可影响血浆N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP）浓度。超重和肥胖是否影响心房颤动（房颤）患者的血浆NT-proBNP水平尚少见文献报道。本文旨在探讨房颤患者血浆NT-proBNP浓度与体质指数（BMI）的关系。

方法：连续入选239例因房颤于我院行导管消融治疗的患者，记录临床情况，测量身高、体重计算BMI，测定血浆NT-proBNP浓度。将患者分为超重和肥胖组（BMI≥25 kg/m2）及非超重和肥胖组（BMI＜25 kg/m2）。比较两组间血浆NT-proBNP浓度的差别，分析LogNT-proBNP与BMI的相关性。

结果： 239例中超重和肥胖组129例（54%）。比较非超重和肥胖组，超重和肥胖组的年龄更轻，非阵发性房颤、高血压及糖尿病的比例更高，左心房内径及左心室舒张末期内径更大。超重和肥胖组的血浆NT-proBNP浓度低于非超重和肥胖组［（456±201） fmol/ml vs （601±266） fmol/ml（P＜0.001）］，且在不同年龄、性别及合并高血压组中超重和肥胖者的血浆NT-proBNP浓度均明显低于非超重和肥胖者（P＜0.01），两组比较差异均有统计学意义。BMI与LogNT-proBNP间存在负相关关系（r=-0.306，P＜0.001），而且这一负相关性在不同性别及不同体重组内仍然存在（P＜0.001）。多因素回归分析显示BMI是LogNT-proBNP的独立预测因子（t=-10.159， P＜0.001）。

结论：房颤患者的血浆NT-proBNP浓度与BMI呈负相关。

心房颤动；N-末端B型利钠肽原；肥胖；心力衰竭

Methods: A total of 239 consecutive AF patients with catheter ablation were evaluated and divided into 2 groups. Overweight/obesity group, the patients with BMI≥25kg/m2, n=129 and Non overweight/obesity group, the patients with BMI ＜25 kg/m2, n=110. The clinical information with body weight, height, BMI, plasma level of NT-proBNP were recorded, the relationship between Log NT-proBNP and BMI were analyzed in all patients.

Results: The patients in Overweight/obesity group had the younger age, higher ratio of AF, hypertension, diabetes mellitus, with larger left atrial diameter and left ventricular diastolic diameter. Overweight/obesity group had lower plasma level of NT-proBNP than that in Non overweight/obesity group, (456±201) fmol/ml vs (601±266) fmol/ml, P＜0.001, such difference in spite of patients’ age, gender and combining with hypertension, all P＜0.01. There was an inverse relationship between BMI and Log NT-proBNP (r=-0.306, P＜0.001), this relationship presented no matter of age and body weight, P＜0.001. Multivariate regression analysis indicated that BMI was an independent predictors for Log

NT-proBNP, (t=-10.159, P＜0.001).

Conclusion: Plasma level of NT-proBNP is negatively related to BMI in AF patients.

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:444.)

脑钠肽及其氨基末端产物N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP）是主要由心脏分泌的心脏血管神经激素，其血浆浓度能够反映心脏容量和压力负荷的变化，目前已成为心力衰竭（心衰）诊断的重要指标[1，2]。血浆NT-proBNP浓度受多种生理病理因素的调节，包括年龄、性别、种族、高血压、肾功能及甲状腺疾病等[3]。近来研究发现，超重和肥胖状态可能影响血浆NT-proBNP浓度。在急性或慢性心衰[4，5]、急性冠状动脉（冠脉）综合征或严重冠脉病变等患病人群及Framingham研究的普通人群[6-8]，体质指数（BMI）较高者血浆NT-proBNP浓度较低，BMI与血浆NT-proBNP浓度呈负相关。然而，也有研究发现[9]，在无症状的高血压患者，无论是否合并左心室肥厚，肥胖状态并不影响血浆NT-proBNP的浓度。心房颤动（房颤）是最常见的临床心律失常类型。房颤患者的血浆NT-proBNP浓度显著增高[10]，血浆NT-proBNP浓度在房颤发生的预测、诊断治疗及预后判断具有重要指导意义[11-13]。然而，房颤患者中超重和肥胖状态是否会对血浆NT-proBNP浓度产生影响尚不清楚。本文探讨房颤患者血浆NT-proBNP浓度与BMI的关系。

1 资料和方法

研究对象：连续入选2007-01至2009-01期间因房颤进行导管消融治疗的239例患者，其中男性179例，女性60例，平均年龄56岁。239例中121例（50.6 %）患者合并高血压， 27例 （11.3 %）合并糖尿病， 11例（4.6 %）合并冠心病。根据中华医学会糖尿病学会建议的超重和肥胖的诊断标准[14]，将入选患者分为超重和肥胖组（BMI ≥25 kg/m2，129例）及非超重和肥胖组（BMI＜25 kg/m2，110例）。 同时按照不同年龄分为年龄＜65岁者（188例）及≥65岁者（51例）以进一步比较血浆NT-proBNP浓度变化。排除慢性心衰、心肌病、瓣膜性心脏病、肝肾功能衰竭、急性冠脉综合征、急性肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、风湿性心脏病及甲状腺功能异常患者。

研究方法：所有患者入院后均进行详细的病史询问及体格检查。入院后即测量身高和体重，并根据公式BMI=体重（kg）/身高（m2），计算BMI值。于取血后2日内行超声心动图检查，患者取左侧卧位，应用美国GE公司Vivid7型心脏超声诊断仪进行检查，胸骨旁左心室长轴切面测量左心室舒张末期内径及左心房内径。应用双平面Simpson法测量左心室射血分数。

血浆NT-proBNP浓度测定：所有患者均于入院后行射频消融治疗前清晨、空腹及安静状态下经外周静脉抽取静脉血3 ml，置于含乙二胺四乙酸的抗凝管内，2小时内分离血浆，采用酶联免疫吸附法测定血浆NT-proBNP浓度。试剂盒采用美国BIO-Tex ELX800型全自动酶标仪及试剂盒由奥地利Biomedica Medizinpordukte GmbH & CoKG 公司生产，批间变异系数＜9%，测量范围0.1～6 000.0 fmol/ml。

统计学分析：采用SPSS 19.0软件包进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，计数资料以百分数表示。因血浆NT-proBNP测定值范围较大，故而进行对数值转换。计量资料的比较行独立样本t检验；计数资料行χ2检验。以线性相关及多元线性回归分析LogNT-proBNP与BMI关系。在LogNT-proBNP的多元线性回归的分析中，应变量除了BMI外，还包括年龄、性别、房颤持续时间、吸烟、持续性或永久性房颤、糖尿病、高血压、冠心病、血肌酐、收缩压、舒张压、心率、左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室射血分数、华法林、阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂、钙拮抗剂、他汀、β受体阻滞剂、普罗帕酮及胺碘酮。双侧检验P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者基线资料比较：239例患者中，179例（74.9%）为男性，平均年龄（56±11）岁。239例患者中超重和肥胖组129例（54.0%），非超重和肥胖组110例（46.0%）。与非超重和肥胖组比较，超重和肥

胖组BMI、持续性或永久性房颤比例、糖尿病比例、高血压比例、左心房内径、左心室舒张末期内径以及服用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂比例、钙拮抗剂比例高，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。表1

表1 超重和肥胖组与非超重和肥胖组患者基线资料比较

注：超重和肥胖组: BMI≥25 kg/m2 非超重和肥胖组: BMI＜25 kg/m2BMI：体质指数 NS:差异无统计学意义。1 mmHg=0.133 kPa

两组患者血浆NT-proBNP浓度比较： 超重和肥胖组患者的血浆NT-proBNP浓度、LogNT-proBNP明显低于非超重和肥胖组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05，表1）。进一步比较年龄＜65岁者及≥65岁者、男性、女性及合并高血压者的血浆NT-proBNP浓度结果显示，超重和肥胖组均显著低于非超重和肥胖组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表2

表2 两组患者N-末端B型利钠肽原浓度比较

表2 两组患者N-末端B型利钠肽原浓度比较

线性相关性分析：在239例患者中LogNT-proBNP与BMI呈显著负相关（r=-0.306，P＜0.001）。在男性和女性患者的LogNT-proBNP与BMI分析显示这一负相关性仍然存在（男性r=-0.275，女性r= -0.381；P均＜0.001）。在超重和肥胖组及非超重和肥胖组的LogNT-proBNP与BMI也可观察到这一负相关性的存在（超重和肥胖组：r=-0.276，P＜0.001;非超重和肥胖组：r=-0.273，P＜0.001）。提示房颤患者血浆NT-proBNP浓度随BMI增加呈下降趋势。

LogNT-proBNP的多元回归分析结果：多元回归分析显示，BMI是LogNT-proBNP的独立预测因素（t=-10.063， P＜0.001）。其他的独立预测因素还包括年龄（t=3.415， P=0.001），服用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂药物史 （t=-2.080，P=0.039）及左心房内径（t=7.098， P＜0.001） 。 表3

表3 LogN-末端B型利钠肽原的多元回归分析结果

3 讨论

血NT-proBNP已经作为心衰的独立诊断指标应用于临床。随着研究的深入，近年的研究发现，房颤患者的血浆NT-proBNP浓度是增加的[10]。而且，血NT-proBNP能预测普通人群未来发生房颤的风险[10]、非瓣膜性房颤发生血栓栓塞的风险[12]、心脏术后及非心脏外科手术后房颤的发生[13，15]、房颤射频消融或电复律后窦性心律的维持[11，16]；血NT-proBNP已经成为房颤发生预测、治疗及预后判断的重要指标。

近来多个研究分析了超重和肥胖状态与血浆

NT-proBNP浓度的关系。在急性或慢性心功能衰竭[4，5]，严重冠脉疾病或急性心肌梗死患者等特定人群及Framingham研究中的普通人群[6-8]，超重和肥胖者的血浆NT-proBNP浓度明显低于非超重和肥胖者，且BMI与血浆NT-proBNP浓度呈负相关。然而也有个别研究发现[9]，在无症状的高血压患者，无论是否合并左心室肥厚，肥胖状态与NT-proBNP间并不存在这一相关性。还有研究提示[8]， 血浆NT-proBNP浓度与脂肪含量无关，而与去除脂肪的净体重直接相关。另一项研究发现血NT-proBNP及BNP浓度与内脏脂肪组织含量有关[17]，与外周脂肪组织无关。在房颤患者中，超重和肥胖是否会对血浆NT-proBNP浓度产生影响并不清楚。Wang等[18]对Framingham心脏研究中的普通人群进行调查发现，无心衰的肥胖患者的BNP及N-末端心房利钠肽水平显著低于非肥胖患者。该研究中仅纳入了少量房颤患者，分别占BMI正常组、超重及肥胖组患者的0.5%、1%及2%，而且未对房颤患者的BNP水平进行比较。

关于BMI与血浆NT-proBNP浓度呈负相关，但这一现象的发生机制目前尚不清楚。有研究认为[17]，脂肪细胞表达利钠肽清除受体，肥胖状态下脂肪细胞数量增加导致利钠肽清除受体表达增加、引起血利钠肽清除增加、血BNP浓度降低。但是，BNP是通过其氨基酸环上的二硫键与利钠肽清除受体结合，NT-proBNP末端氨基酸并无此结构，无法与利钠肽清除受体结合，因此血浆NT-proBNP浓度降低可能与利钠肽清除受体途径有关。以往发现，肥胖患者的血浆NT-proBNP及BNP浓度下降程度是平行的[5]；同时Framingham心脏研究结果提示[18]，肥胖患者的N-末端心房利钠肽水平亦明显降低，而N-末端心房利钠肽同样不经利钠肽清除受体途径清除。这些结果提示，肥胖引起的心脏激素合成与分泌减少很可能是血浆NT-proBNP浓度降低的原因，但确切的机制仍需进一步深入研究。

本文中患者的BMI平均水平及BMI水平的分布情况明显有异于大部分文献报道的西方国家的水平[4，5，7，9]，但与亚洲学者报道的BMI平均水平及分布情况相当[6]。本文中46%的患者为正常体重（BMI ＜ 25 kg/m2），51%为超重（BMI = 25～29.9 kg/m2），3% 为肥胖（BMI ≥30 kg/m2），BMI的平均水平相对较低，真正意义上的肥胖患者较少。这可能是东西方国家的人种差异所致。

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Impact of Overweight/Obesity on Plasma Level of N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide in Patients With Atrial Fibrillation

ZHENG Li-hui, YAO Yan, CHEN Wen-sheng, BAO Jing-ru, ZHANG Shu.
Department of Cardiology, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China
Correspondence Author: YAO Yan, Email: ianyao@263.net.cn

Objective: It is known that overweight/obesity may affect plasma level of N-terminal proB-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with acute heart failure and myocardial infarction. We want to investigate the relationship between overweight/obesity and plasma level of NT-proBNP in patients with atrial fi brillation (AF).

Atrial fi brillation; N-terminal proB-type natriuretic peptide; Obesity; Heart failure

2013-10-08）

（编辑：梅平）

北京市，中国医学科学院 北京协和医学院 心血管病研究所 阜外心血管病医院 心律失常诊治中心

郑黎晖 主治医师 博士 主要从事心律失常的介入治疗 Email： sunny_zlh2004@163.com 通讯作者：姚焰 Email：ianyao@263.net.cn

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A

1000-3614（2014）06-0444-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.06.013