郑 鑫，郑华川，赵恩宏，肖丽君、3，赵 爽、3，杨宗伟△

(1.承德医学院附属医院，河北承德 067000;2.中国医科大学基础医学院生化与分子生物学教研室; 3.承德医学院免疫学教研室)

基础医学

CD147在胃肠道癌中的表达及意义*

郑 鑫1、2，郑华川2，赵恩宏1，肖丽君2、3，赵 爽2、3，杨宗伟1△

(1.承德医学院附属医院，河北承德 067000;2.中国医科大学基础医学院生化与分子生物学教研室; 3.承德医学院免疫学教研室)

目的:探讨CD147在胃肠道癌中的表达情况和意义。方法:应用免疫组化法检测胃肠道癌(n=996)和癌旁正常黏膜(n=110)中CD147的表达情况，并分析CD147表达与胃肠道癌临床病理特征和预后的关系。结果:胃肠道癌CD147的阳性表达率明显高于正常黏膜(P＜0.01)。胃肠道癌CD147的表达与年龄、肿瘤大小、静脉侵袭和淋巴管侵袭有关(P＜0.05);与性别、淋巴结转移及UICC分期无关(P＞0.05)。Kaplan-Meier曲线显示CD147表达与患者的预后无明显相关性(P＞0.05)。结论:CD147参与胃肠道癌的发生和局部浸润，可作为反应胃肠道癌病理生物学行为的有效分子标志。

胃肠道癌;CD147;病理学特征;预后

研究表明，细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(CD147)参与多种肿瘤的侵袭与转移[1-2]，但在胃肠道癌中的报道较少。本研究应用免疫组化法检测胃肠道癌中CD147的表达情况，并分析了CD147表达与胃肠道癌临床病理参数及预后的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象 日本富山大学医学部1993-2007年手术切除胃肠道癌标本996例和110例癌旁(距离癌组织＞5cm)正常胃肠道黏膜组织。胃肠道癌患者临床病理资料完整，术前未经放疗、化疗及生物治疗，996例中胃癌485例、大肠癌511例，男636例、女360例，平均年龄66.8岁(18岁-99岁)。

1.2 免疫组化染色及结果判定 所有标本中性甲醛固定，常规石蜡包埋后4μm连续切片，行SP免疫组织化学染色。一抗为兔抗CD147单克隆抗体，购自英国Novocastra公司，工作浓度1:50，DAB显色。以PBS代替一抗作为阴性对照。以胞浆和(或)胞膜呈清晰棕黄色为CD147阳性细胞。在显微镜下(×400)随机选取5个视野，计数阳性细胞百分率并分级:阳性细胞数＜5%为阴性(-)，6-25%为弱阳性(+)，26-50%为中等阳性(++)，＞50%为强阳性(+++)。染色结果均由两位病理医师分别阅片并核实诊断。

1.3 统计分析 采用SPSS 17.0软件进行统计处理，率的比较行卡方检验;Kaplan-Meier法建立生存曲线，Cox回归法分析危险因素。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 CD147的表达情况 CD147阳性产物为棕黄色，位于胞浆和胞膜，呈弥散性分布。胃肠道癌患者CD147的阳性表达率明显高于正常胃肠道黏膜(P＜0.01)。见表1。

表1 CD147蛋白的表达情况

2.2 CD147表达与胃肠道癌临床病理特征的关系 CD147表达与性别、淋巴结转移及UICC分期无关(P＞0.05)，与年龄、肿瘤大小、静脉、淋巴管侵袭有关(P＜0.05)。见表2。

表2 CD147表达与胃肠道癌临床病理特征的关系

2.3 CD147表达与患者预后的关系 结果显示CD147表达与患者累积生存率无明显相关性(P＞0.05，附图)。且经Cox分析显示，CD147表达量对应的相对危险度为1.146(95%可信区间:0.888-1.480)，但不是胃肠道癌独立的预后危险因素(P＞0.05)。

附图 CD147表达与胃肠道癌预后的关系

3 讨论

肿瘤的浸润和转移是多步骤的综合结果，包括基底膜降解、基质渗透以及肿瘤细胞进出血管和对靶组织的侵袭，这些变化都需要由蛋白水解酶介导的基底膜组成成分和细胞外基质大分子的重塑，这些蛋白水解酶中的基质金属蛋白酶(MMPs)尤为重要[3]。CD147开始作为一种MMPs诱导剂被发现，是一种细胞表面黏附分子，可介导细胞-细胞、细胞-间质的黏附作用[4]。有报道证明，CD147可与MMPs形成复合物，加强MMPs对肿瘤细胞间质的降解作用，使肿瘤周围的微环境更适于肿瘤细胞向周围浸润和向远处转移[5-6]。

研究报道，在多种肿瘤细胞中CD147的表达均升高[7]。本研究显示，胃肠道癌组织CD147蛋白的阳性表达率明显高于正常胃肠道黏膜，与文献报道相一致。Yang等[8]、Wang等[9]的研究发现，CD147表达升高可能参与了恶性肿瘤的侵袭和转移。本研究亦发现CD147表达增高与淋巴管和静脉侵袭有关，提示高表达的CD147可能也参与了胃肠道癌的浸润和转移;另外，我们在分析CD147表达与胃肠道癌临床病理特征的关系时发现，胃肠道癌中CD147蛋白的高表达与患者年龄、肿瘤大小、静脉和淋巴管侵袭有关。这些数据表明CD147参与胃肠道癌发生、生长、侵袭和转移等生物学过程，可以作为反应胃肠道癌病理生物学行为的分子标志。

此外，Ishibashi等[10]报道，CD147表达与食管鳞状细胞癌患者的生存率无明显相关性。我们分析了CD147的表达与有效随访573例胃肠道癌患者生存的关系，结果提示CD147表达与胃肠道癌患者的预后无明显相关性。

总之，胃肠道癌组织CD147的高表达有利于肿瘤的发生、生长、淋巴管和静脉侵袭，因此，CD147可作为研究胃肠道癌发病机制和预测胃肠道癌侵袭的有效分子标志。

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EXPRESSION AND SIGNIFICANCE OF CD147 PROTEIN IN GASTROINTESTINAL CANCER

ZHENG Xin, ZHENG Hua-chuan, ZHAO En-hong, et al
(The Affiliated Hospital of Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective:To investigate the expresion and significance of CD147 in gastrointestinal cancer.Methods:Immunohistochemical staining was used to detect the expression of CD147 in 996 cases gastrointestinal cancer and 110 cases para-carcinoma normal mucosa, and analyzed the relationships between CD147 expression and clinicopathologic features and prognosis of gastrointestinal cancer.Results:The expression of CD147 in gastrointestinal cancer was obviously higher than that in normal mucosa (P＜0.01). In gastrointestinal cancer, the CD147 expression was nothing to do with sex, lymph node metastasis and UICC stage (P＞0.05); but was associated with age, tumor size, venous invasion and lymphatic vessel invasion (P＜0.05). Kaplan-Meier curve showed CD147 expression had no signif i cant correlation with the prognosis of gastrointestinal cancer patients (P＞0.05).Conclusions:CD147 participates the development of gastrointestinal cancer, and can be acted as effective molecular marker to reveal the biological behavior of gastrointestinal cancer.

Gastrointestinal cancer; CD147; Clinicopathological characteristics; Prognosis

R735.2，R735.3

A

1004-6879(2014)03-0187-03

2013-11-01

* 国家自然科学基金项目(81172371)

△ 通讯作者