李 斌，张向东，蔡 晋

（南通大学附属医院儿科，江苏226001）

BNP、ANCA以及hsCRP在川崎病合并冠状动脉病变的诊断价值

李 斌，张向东*，蔡 晋

（南通大学附属医院儿科，江苏226001）

目的：研究B型利钠肽(BNP)、抗中性粒细胞抗体(ANCA)及高敏C反应蛋白(hsCRP)在川崎病合并冠状动脉病变时的诊断价值。方法：对46例川崎病的病例进行分析，研究BNP、ANCA以及hsCRP等指标与川崎病合并冠状动脉病变之间的相关性，并比较上述指标预测冠状动脉病变的能力。结果：BNP、ANCA以及hsCRP三项指标对是否合并冠状动脉改变的特异度分别为73.9%，57.1%，64.4%；其中BNP灵敏度及特异度均最高(灵敏度87.5%，特异度73.9%)，受试者工作曲线下面积为0.877。结论：BNP、ANCA以及hsCRP三项指标能反映川崎病的变化，hsCRP和BNP对早期诊断合并冠状动脉改变具有重要的意义。

川崎病；冠状动脉病变；B型利钠肽；抗中性粒细胞抗体；高敏C反应蛋白

川崎病(Kawasaki Disease)是一种全身非特异性血管炎综合征，由于冠状动脉病变的发生率高，是目前儿童后天性心脏病最常见的原因之一。川崎病临床表现多样，病程可长达数月，冠状动脉病变多出现在病程期（2-4周），早期不易诊断。本研究选取2008 年12月—2013年5月在我院儿科住院确诊的川崎病患儿46例临床资料，比较B型利钠肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、抗中性粒细胞抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA)、高敏C反应蛋白(hsCRP)3项指标，探讨其在川崎病合并冠状动脉病变时的早期诊断价值，希望能借此早期发现冠状动脉改变，指导临床尽早干预。

1 资料与方法

1.1 一般资料 川崎病患儿46例诊断标准采用2002年日本川崎病诊断标准[1]。所有病例均在本院心超室长期随访，按彩色心超结果分为两组:CALs组和NCALs组。CALs组24例，在病程中发现冠状动脉扩张，男13例，女11例，年龄1.92±1.10岁。发现冠状动脉病变的时间平均为 18.21±7.06天，NCALs组22例，在随访的1年病程中未发现冠状动脉扩张，男12例，女10例，年龄2.10±1.01岁。对照

组选择同期本院儿童保健门诊就诊的健康儿童25例，男13例，女12例，年龄2.45±1.27岁。

1.2 方法 所有病例及对照组入选后均于入院当天抽取静脉血液4 mL，置于预冷的含EDTA-2Na 30uL和抑肽酶40uL的试管中，并离心分离血清置于-70℃冰箱中保存，分别待测B型利钠肽、抗中性粒细胞抗体、高敏C反应蛋白检查。B型利钠肽、抗中性粒细胞抗体采用ELISA法,试剂盒（上海源叶生物公司），严格按说明书操作步骤进行,采用酶标仪读数。超敏C反应蛋白应用全自动生化分析仪免疫比浊法检测。

1.3 统计学处理 使用SPSS 17.0统计软件进行数据分析和统计学处理，所有数据用均数±标准差（± s）表示，P＜0.01为差异有统计学意义；两组计量资料差异性比较采用t检验；分别作B型利钠肽、抗中性粒细胞抗体、高敏C反应蛋白诊断川崎病合并冠状动脉扩张的ROC曲线，计算ROC曲线下面积，确定灵敏度、特异度。

2 结 果

2.1 B型利钠肽诊断川崎病合并冠状动脉病变的结果 川崎病CALs组和NCALs两组的B型利钠肽浓度为：310.47±186.43ng/L，其中CALs组的浓度为：414.63±193.53ng/L，NCALs组的浓度为 200.56± 193.53ng/L，两组之间比较差异有统计学意义(t=4.79, P<0.05）。对照组浓度为68.21±23.47ng/L，两病例组和对照组之间比较差异均有统计学意义 (t=8.89、3.41，P<0.05)。根据B型利钠肽浓度，构建诊断川崎病合并冠状动脉病变的ROC曲线，曲线下面积0.877，标准误为0.049。其95%的近似参考置信区间为（0.782,0.972）结合特异性和敏感性最适合，敏感性和特异性达到87.5%和73.9%（图1）。

2.2 抗中性粒细胞抗体诊断川崎病合并冠状动脉病变的结果 川崎病CALs组和NCALs两组的抗中性粒细胞抗体浓度为：0.32±0.08g/L，其中CALs组的浓度为 0.33±0.07g/L，NCALs组的浓度为 0.31± 0.09g/L，两组之间比较差异无统计学意义(t=0.85,P> 0.05)。对照组浓度为0.16±0.03g/L，两病例组和对照组之间比较差异均有统计学意义 (t=11.12、7.86，P< 0.05)。根据抗中性粒细胞抗体，构建诊断川崎病合并冠状动脉病变的ROC曲线，曲线下面积0.551，标准

误为 0.086。其 95%的近似参考置信区间为（0.383,0.719）结合特异性和敏感性最适合，敏感性和特异性达到54.2%和57.1%（图1）。

2.3 高敏C反应蛋白诊断川崎病合并冠状动脉病变的结果 川崎病CALs组和NCALs两组的高敏C反应蛋浓度为：50.93±19.69mg/L，其中CALs组的浓度为59.46±19.35mg/L，NCALs组的浓度为41.50± 15.05mg/L，两组之间比较差异有统计学意义(t=3.49, P<0.05)。对照组浓度为7.46±1.73mg/L，两病例组和对照组之间比较差异均有统计学意义 (t=13.39、11.24，P<0.05)。根据高敏C反应蛋浓度，构建诊断川崎病合并冠状动脉病变的ROC曲线，曲线下面积0.764，标准误为0.073。其95%的近似参考置信区间为（0.622,0.906）结合特异性和敏感性最适合，敏感性和特异性达到70.8%和60.1%（图1）。

图1 川崎病合并冠状动脉病变的ROC曲线

3 讨 论

川崎病合并冠状动脉病变是儿童常见的继发心脏病之一，相关资料显示，早期的干预可以改善冠状动脉病变的预后[2]，而临床常规诊断多使用彩色心超判断心脏血管是否出现病变，虽然心超对心脏血管病变的准确率高，但存在发现滞后的缺点。本文对46例川崎病的跟踪随访即发现，心超的平均确诊时间需要18.21±7.06天，心超不能达到早期确诊心脏血管病变的目的。研究中对比了选用BNP、ANCA、hsCRP三项指标与川崎病早期病变的关联，并分别测试三项指标在疾病合并冠状动脉病变时的敏感性

和特异性，结果提示三项指标在川崎病的早期都有显著改变，但在是否合并心脏血管病变时存在分歧。

hsCRP是一种急性相蛋白,在人体有炎症或者局部组织受损时会快速升高。在其产生过程中能同时利用病原体，动员细胞吞噬功能,从而激发炎症反应[3]。川崎病的病程本质上是一种血管炎的病变，在疾病的早期炎症反应激活了人体的巨噬细胞以及各种细胞因子,这样的炎症过程会促进合成和分泌大量的CRP。研究中CALs组和NCALs组两组比较，高敏C反应蛋浓度有统计学意义。进一步说明CRP不但能反映川崎病的早期发生过程，对于累及到冠状动脉病变的川崎病表达有一定的诊断价值，根据ROC曲线，hsCRP曲线下面积达0.764，并且有较高的敏感性，在一定程度上可以作为是否合并冠状动脉病变的诊断指标。

ANCA是一种自身的抗体，被认为与血管炎等疾病有正相关,可以通过激活中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等系统，直接或者间接的损伤血管内皮细胞[4]。其作用机制贯穿血管炎的整个病理过程。本文结果显示，病例组与对照组之间ANCA差异有统计学意义，证实了该指标在血管炎疾病中的诊断价值，但CALs组和NCALs两组之间比较差异并无统计学意义。构建的川崎病合并冠状动脉病变的ROC曲线，曲线下面积0.551，敏感性和特异性仅为54.2%和57.1%。不能为川崎病合并心脏血管损害的早期诊断提供帮助。B型利钠肽是一种由心室合成和分泌的内分泌激素[5]，特别在心脏受损时，可以引起心室肌细胞增加BNP的合成。BNP的分泌和合成均与心脏受损的严重程度成正比，分泌后迅速进入血液循环。因此血清BNP浓度的测定可作为心脏受损诊断的标志物。本研究表明B型利钠肽不但可以较早的反应川崎病的发生，在是否合并冠状动脉病变时的诊断也是三项指标中敏感性最好的，其敏感性和特异性达到87.5%和73.9%。

综上所述，BNP、ANCA、hsCRP三项指标均有助于川崎病的诊断，在是否合并心脏血管病变方面ANCA临床意义不大，而BNP、hsCRP两项指标，特别是BNP更能帮助早期判断是否合并冠状动脉病变，有利于对川崎病合并心脏病变进行早期预防。

[1]Ayusawa M，Sonobe T，Uemura S，et al．Revision of diagnostic guidelines for Kawasadi disease(the 5th revised edition)[J]. Pediatr Int，2005，47(2):232-234．

[2]Pucci A,Martino S,TibaldiM,et al.Incomplete and atypical Kawasaki disease:a clinicopathologic paradox at high risk of sudden and unexpected infant death[J].Pediatr Cardiol，2012，33(5):802-805.

[3]Borzutzky A,Gutierrez M,Talesnik E,et al.High sensitivity C-reactive protein and endothelial function in Chilean patients with history of Kawasaki disease[J].Clin Rheumatol，2008，27(7):845-850.

[4]Kobayashi S,Fujimoto S,Takahashi K,et al.Anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis,large vessel vasculitis and Kawasakidisease in Japan[J].Kidney Blood Press Res，2010，33(6):442-455.

[5]Iwashima S,Ishikawa T.B-type natriuretic peptide and N-terminal pro-BNP in the acute phase of Kawasaki disease [J].World JPediatr，2013，9（3）：239-224.

The diagnostic values of BNP,ANCA and hsCRP in Kawasaki disease and the pathological change of CAL resulting from Kawasaki

LIBin,ZHANG Xiangdong,CAIJin
（Departmentof Pediatrics，Affiliated Hospital of Nantong University，Jiangsu 226001）

Objective:To study the diagnostic values of brain natriuretic peptide,anca,Antineutrophil cytoplasmic antibody,and hypersensitive C-reactive protein in the pathological change of CAL resulting from Kawasaki.Methods:The relationships of 3 indexes(BNP，ANCA and hsCRP of 46 patients with the pathological change of CAL resulting from Kawasakiwere retrospectively analyzed．The values of these 3 indexeswere compared and evaluated on the prognosis of the pathological change.Results:All the 3 indexes showed 73.9%,57.4%and 64.4%of specificity on predicting successfully the pathological change of CAL，and BNP showed the highest sensitivity(87.5%)and specificity(73.9%)with the area under the operating characteristic curve of the receiver being 0.877.Conclusions:All the 3 indexes show the change of Kawasaki disease.Measurement of BNP and hsCRP levels is useful for the early diagnosis of Kawasakiwith the pathological change of CAL.

brain natriuretic peptide,anca;Antineutrophil cytoplasmic antibody;hypersensitive C-reactive protein; Kawasakidisease

R725.9

A

李斌，男，汉族，江苏海安人，生于1981年4月，本科，主治医师，研究方向：儿科常见病诊治。 通信作者：张向东，副主任医师，E-mail：zhangxiangdong@163.com

2013-12-09

1006-2440（2014）01-0033-03