童伟达

(美国食品药品监督管理局,美国国家毒理研究中心,生物信息学与生物统计学研究部,美国杰佛逊72079)

内分泌干扰物层级筛选中的定量构效关系

童伟达

(美国食品药品监督管理局,美国国家毒理研究中心,生物信息学与生物统计学研究部,美国杰佛逊72079)

大量的科学研究、监管和大众媒体一直关注于内分泌干扰物,它们主要是能够模仿天然激素功能的合成化学物质。法律要求开发一种程序,用以筛选和测试水和食品添加剂中是否含有潜在内分泌干扰物。根据法规,大量的化学品将会接受各种体外和体内的实验用以测试其潜在荷尔蒙的活性,例如雌激素活性。因此,需要对这些化学物质进行分层筛选,以降低测试成本及加快筛选和测试的速度。在已经开发的内分泌干扰物知识数据库(EDKB)项目中,将实验和建模进行了整合,以便于更加高效地进行优先级的设置。

内分泌干扰物;知识库;定量构效关系;雌激素活性

0 引言

通过实验研究发现,大量的环境化学物质,被称为内分泌干扰物(EDCs),可能是通过模仿天然激素而扰乱动物、野生物和人类的内分泌功能的。目前,科学界、政府监管部门和公众对于环境中的EDCs对人类及野生物产生不利影响这一情况给予越来越多的关注[1]。EDCs对动物及野生物产生的不良影响已在实验中被发现,它对于人类的潜在影响包括:生殖和发育毒性、致癌作用、免疫毒性和神经毒性等。EDCs可通过多种机制发挥不利影响,其中尤以雌激素受体(ER)介导毒性机制的影响最大。……