李峰 袁哲凡

(武汉大学化学与分子科学学院生物医用高分子教育部重点实验室 湖北武汉430072)

肿瘤组织的结构与微环境同正常组织细胞的差异性是智能型药物载体的设计基础。固相肿瘤血管生成迅速，导致肿瘤管脉的分布错综复杂，血管架构存在缺陷，淋巴流向反馈机制受损。因此大尺寸的粒子或者高相对分子质量的聚合物易穿过血管壁，在肿瘤组织内累积，并且不易被排出，造成肿瘤特异性的生理分布。这种现象被称为“增强渗透和滞留”效应(EPR effect)，也就是通常所说的“被动靶向”［1］。此外，肿瘤细胞的分裂周期较正常细胞更短，代谢速率更快，细胞间的信号传递、与细胞外环境的物质交换、细胞运动和迁移等细胞群体的“社会行为”也更为频繁。这些生命活动与细胞膜的结构及功能密切相关。在肿瘤的细胞膜上，存在着某些过度表达的特异性抗原和受体，比如人类内皮生长因子受体，叶酸受体，血管活性肠肽受体等。这些特异性的受体与抗原成为了药物传输的重要靶点。将与之对应的抗体或者配体修饰到载体的表面，可以有效地提高载体穿越细胞膜障碍的能力，这种方式被称为“主动”靶向药物传递［2］。

除了组织、细胞结构的不同，肿瘤细胞的微环境也表现出与正常细胞不同的特别性质。例如，肿瘤细胞的糖酵解(glycolysis)与质膜的“质子泵”(plasma membrane proton-pump)活性强于正常细胞，因此产生了更多的乳酸分布在细胞间质中，这使得肿瘤组织的细胞外环境呈……