顾 君，徐 清，刘晓伟，季 萍

单纯型精神分裂症的临床特点主要为日益加重的孤僻、被动、活动减少、生活懒散、情感淡漠[1]，与抑郁症有着相类似的症状，故常被误认为抑郁发作，延误了正确治疗时机。脑电图(electroencephalography，EEG)，特别是定量脑电图(quantitative electroencephalography，QEEG)作为一种实用、简便、价廉和无创伤工具，能够反映大脑生物电活动的变化，可用于认识和监测疾病进展。Shagass等[2]调查认为，50%～80%的单纯型精神分裂症患者EEG有广泛的异常，Galderisi等[3]认为，20%～40%的抑郁症患者EEG也存在异常。既往针对QEEG的研究，主要是单独研究单纯型精神分裂症和抑郁症。近来有研究发现，单纯型精神分裂症和抑郁症相比较，其QEEG指标有差异，主要为慢波频段功率值在大脑各区域增加的程度不一[4]。因此，本研究采用QEEG测定抑郁症、单纯型精神分裂症和正常人的脑电图频谱，旨在探讨QEEG能否成为抑郁症和单纯型精神分裂症鉴别诊断的手段。

1 资料与方法

1.1 病例入选与排除标准 入选标准：(1)抑郁症患者符合中国精神疾病分类方案和诊断标准(CCMD-3)情感性精神障碍(抑郁发作)的诊断标准；(2)单纯型精神分裂症患者符合CCMD-3中单纯型精神分裂症的诊断标准；(3)右利手；(4)从未服用抗精神病药物或最近两周未服用抗精神病药物，未接受电休克治疗。排除标准：脑器质性疾病、癫痫、酒精或药物滥用，有严重躯体疾病者。

1.2 一般资料 选取2012年10月—2013年5月无锡市精神卫生中心门诊及收治的住院抑郁症和单纯型精神分裂症患者，各30例，分别作为抑郁症组和单纯型精神分裂症组。其中抑郁症组男12例，女18例；年龄21～55岁，平均(29.8±8.9)岁；病程2～5年，平均(2.2±1.8)年。单纯型精神分裂症组男16例，女14例；年龄18～49岁，平均(26.2±7.9)岁；病程1～6年，平均(2.7±1.6)年。另选取同期在无锡市精神卫生中心体检健康者30例(对照组)，其中男15例，女15例；年龄25～57岁，平均(28.1±9.3)岁。三组受试者性别、年龄比较，差异均无统计学意义(χ2=1.158，F=1.428，P>0.05)。抑郁症组和单纯型精神分裂症组病程比较，差异无统计学意义(t=1.704,P>0.05)。受试者均签署知情同意书。

1.3 方法 QEEG检查在安静、半暗、电屏蔽检查室内进行，受试者于上午早餐后，在保持安静、闭目、舒适坐位状态下进行，由同一个脑电图医师检查。采用北京太阳电子科技公司研制的SALAR 1848型数字化脑电监护仪检查，采用18电极4.3制神经扫描采集QEEG信号，用500 Hz频率采集与常见Fz电极有关的0.15～70.00 Hz波段样本，阻抗水平≤5 kΩ，描记时间20～25 min，参数：速度3 cm/s，时间常数0.3 s，滤波30 Hz。选用头皮盘状电极，按照国际10-20系统放置电极，做16导单极导联采样(FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、T3、T4、T5、T6、C3、C4、P3、P4、O1、O2)，A1、A2为参考电极。QEEG信号以8 s为1个采样单元，采集10个单元，脑电图频段划分为：δ(0.8～4.0 Hz)、θ(4.0～7.8 Hz)、α(7.8～12.8 Hz)、β(13.0～20.0 Hz)。去除伪差后，经快速傅立叶转换(FFT)，计算出所有频段各采样点的功率值。

2 结果

2.1 三组δ频段的功率值比较 三组δ频段T4、T5、T6功率值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；三组δ频段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、T3、C3、C4、P3、P4、O1、O2功率值比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，其中单纯型精神分裂症组δ频段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、T3、C3、C4、P3、P4、O1、O2功率值高于对照组，抑郁症组δ频段FP1、FP2、F4、C3、C4、P4、O2功率值高于对照组，单纯型精神分裂症组δ频段FP1、FP2、F3、F7功率值高于抑郁症组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 三组θ频段的功率值比较 三组θ频段FP1、FP2、F4、T3、T4、T5、T6、C3、C4、P3、O1功率值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；三组θ频段F3、F7、F8、P4、O2功率值比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，其中单纯型精神分裂症组θ频段F3、F7、F8、P4、O2功率值高于对照组，抑郁症组θ频段F8功率值高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1 三组δ频段的功率值比较Table 1 Comparison of delta wave band power value among the 3 groups

注：与对照组比较，*P<0.01，△P<0.05；与抑郁症组比较，★P<0.05

表2 三组θ频段的功率值比较Table 2 Comparison of theta wave band power value among the 3 groups

注：与对照组比较，△P<0.05

2.3 三组α频段的功率值比较 三组α频段T6、C3、C4、P3、P4、O1、O2功率值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；三组α频段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、T3、T4、T5功率值比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，其中单纯型精神分裂症组α频段FP1、FP2、F3、F4、F7、T3、T4、T5功率值低于对照组，抑郁症组α频段FP2、F4、F8功率值低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4 三组β频段的功率值比较 三组β频段T3、T4、T5、T6、C3、C4、P3、P4、O1功率值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；三组β频段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、O2功率值比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，其中单纯型精神分裂症组β频段FP1、FP2、F3、F4、O2功率值高于对照组，抑郁症组β频段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8功率值高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表4)。

3 讨论

Gross等[5]和宋安林等[6]研究表明，单纯型精神分裂症的症状是由于大脑皮质及皮质下结构的异常导致，故QEEG结果存在异常。本研究结果显示，单纯型精神分裂症组δ频段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、C3、C4、T3、P3、P4、O1、O2功率值高于对照组，θ频段F3、F7、F8、P4、O2功率值高于对照组，α频段FP1、FP2、F3、F4、F7、T3、T4、T5功率值低于对照组，β频段FP1、FP2、F3、F4、O2功率值高于对照组，说明单纯型精神分裂症患者QEEG改变几乎存在于每个波段中，主要是大脑额部广泛存在，然后是颞部、中央区及枕部。单纯型精神分裂症患者脑额叶QEEG活动度的改变可描述为“额叶功能低下”。额叶功能低下是指在进行注意力集中的任务时，大脑额叶的代谢能力减低，这可能是单纯型精神分裂症的一个早期指征。多项脑影像学研究结果也显示，单纯型精神分裂症患者存在额叶功能低下。存在精神障碍的患者应用正电子发射断层扫描(PET)后，发现其额叶代谢功能低下，而基底核代谢活动增强[7]。Mamah等[8]研究显示，单纯型精神分裂症患者脑内可以观察到基底核体积的改变。Bilder等[9]研究表明，单纯型精神分裂症患者的前杏仁核海马联合部位体积减小。宋安林等[6]指出，单纯型精神分裂症患者的大脑额叶、海马结构神经细胞核固缩、变性、坏死，微血管扩张充血、面密度增大，卫星现象、嗜神经现象增多，胶质细胞增生，额叶有大量淀粉样小体形成，海马则可能有大量老年斑形成，这可能是引起单纯型精神分裂症的关键原因。本研究结果显示，单纯型精神分裂症组α频段功率值在额部及颞部降低，可能表明了丘脑γ-氨基丁酸(GABA)抑制作用[10]，β频段功率值在额部及右枕部增强，可能是大脑深层结构的破坏导致[11]。

表3 三组α频段的功率值比较Table 3 Comparison of alpha wave band power value among the 3 groups

注：与对照组比较，*P<0.01，△P<0.05

表4 三组β频段的功率值比较Table 4 Comparison of beta wave band power value among the 3 groups

注：与对照组比较，*P<0.01，△P<0.05

大脑许多区域都与心境、情感有关。神经环路中与情感有关的包括前额叶皮质的背外侧及腹内侧、伏隔核、基底神经节、杏仁核、皮质颞叶及顶叶和海马[12]。抑郁症患者这些区域的损害导致QEEG的改变。本研究结果显示，抑郁症组δ频段FP1、FP2、F4、C3、C4、P4、O2高于对照组，θ频段F8功率值高于对照组，α频段FP2、F4、F8功率值低于对照组，β频段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8功率值高于对照组，QEEG的改变主要集中为α频段功率值在右额、右颞前部降低，而β频段功率值在额部、颞前部显著增高。α频段功率值的改变与丘脑的异常有关，同时也与皮质的兴奋有关[13]。抑郁症患者脑皮质兴奋性越低，α频段功率值越小，两者呈正相关。朱俊娟等[14]采用PET和功能磁共振成像(fMRI)检查抑郁症患者，结果显示，其皮质区域尤其是背外侧前额叶、前扣带回的激活降低，而边缘区域如丘脑中部、苍白球纹状体及杏仁核激活增强，这可能是β频段功率值增高的原因。

本研究结果亦显示，单纯型精神分裂症组α、β、θ频段在16个导联采样点区域的功率值与抑郁症组比较均无差异；仅单纯型精神分裂症组δ频段FP1、FP2、F3、F7功率值高于抑郁症组，表明单纯型精神分裂症患者较抑郁症患者在前额部、左额部及左颞前部有更明显的大脑功能抑制，也同样反映了这两种疾病有着不同的生物学基础。2000年以来，美国一些大学发现单纯型精神分裂症患者与正常人相比，在左前额及颞部有更低的应用关联系数。Kasai等[15]发现，单纯型精神分裂症患者较情感障碍患者，MRI显示大脑有明显的左右不对称，左侧颞上回的体积明显缩小，左颞角脑室扩大明显。刘向等[16]对47例抑郁症患者EEG研究发现，抑郁症患者额部及中央区慢波段功率增加，右半球明显，各导联快频率明显增高，以额中央区显著；MRI显示，重度抑郁症患者尾状核体积缩小，额叶萎缩。因此，QEEG的改变有助于鉴别抑郁症和单纯型精神分裂症患者。

综上所述，QEEG对抑郁症和单纯型精神分裂症的鉴别诊断有重要价值，且其操作简单、费用低、指标客观量化，值得在基层医院推广。但本研究存在一些限制可能导致结果出现偏差，每组的样本量较少，可能会影响数据的稳定性，尤其是会影响QEEG参数的变异；不同年龄阶段的人脑功能不同，故其QEEG参数也不同。尽管本研究结果表明三组受试者年龄无差异，但在今后的研究中要严格控制这项指标。

1 丁勤章.精神分裂症的中医治疗[J].中国全科医学，2003，6(3)：194-196.

2 Shagass C，Gershon S，Friedhoff AJ.Psychopathology and Brain Dysfunction[M].New York：Raven Press，1977：176.

3 Galderisi S，Mucci A，Bucci P，et al.Quantitative EEG test dose procedure in the prediction of response to treatment with antipsychotic drugs[J].Psychiatry Research：Neuroimaging，1997，68：162-163.

4 Li YJ，Fan FY.Classification of Schizophrenia and Depression by EEG with ANNs[J].Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc，2005，3：2679-2682.

5 Gross A，Joutsiniemi SL，Rimon R，et al.Correlation of symptom clusters of schizophrenia with absolute powers of main frequency bands in quantitative EEG[J].Behav Brain Funct，2006，2：23.

6 宋安林，李永国，朱晓燕.精神分裂症大脑额叶神经病理学研究[J].重庆医科大学学报，2010，35(12)：1924-1927.

7 Winterer G，Ziller M，Dorn H，et al.Frontal dysfunction in schizophrenia-a new electrophysiological classifier for research and clinical applications[J].Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2000，250(4)：207-214.

8 Mamah D，Wang L，Barch D，et al.Structural analysis of the basal ganglia in schizophrenia[J].Schizophr Res，2007，89(1/3)：59-71.

9 Bilder RM，Goldman RS，Robinson D，et al.Neuropsychology of first-episode schizophrenia：initial characterization and clinical correlates[J].Am J Psychiatry，2000，157(4)：549-559.

10 John ER，Prichep LS，Winterer G，et al.Electrophysiological subtypes of psychotic states[J].Acta Psychiatr Scand，2007，116(1)：17-35.

11 Dierks T.Equivalent EEG sources determined by FFT approximation in healthy subjects，schizophrenic and depressive patients[J].Brain Topogr，1992，4(3)：207-213.

12 Deslandes AC，de Moraes H，Pompeu FA，et al.Electroencephalographic frontal asymmetry and depressive symptoms in the erderly[J].Biol Psychol，2008，79(3)：317-322.

13 Pollock VE，Schneider LS.Topographic quantitative EEG in elderly subjects with major depression[J].Psychophysiology，1990，27(4)：438-444.

14 朱俊娟，彭代辉，江开达，等.脑网络在抑郁症中的应用研究进展[J].中国神经精神疾病杂志，2011，37(12)：760-763.

15 Kasai K，Shenton ME，Salisbury DF，et al.Progressive decrease of left superior temporal gyrus gray matter volume in patients with first-episode schizophrenia[J].Am J Psychiatry，2003，160(1)：156-164.

16 刘向，侯沂，何渝，等.抑郁症病人的定量脑电波研究及其鉴别诊断价值[J].中华精神科杂志，1991，37(5)：275-277.

来自本文更多的信息：

不论是门诊或住院的精神科患者均应常规做EEG检查，因为神经内科诸多疾病，如脑炎、癫痫、脑梗死等均可伴发精神障碍，应先排除神经内科疾病后才能按照精神疾病治疗。EEG是一种实用、简便、价廉和无创的工具，其能反映自发性的生物电活动所代表的脑功能，具有相应的临床价值；针对不同病因、不同年龄以及疾病的不同时期，EEG阳性率各有不同，提示，EEG在临床脑功能评价方面具有不可替代的性质。QEEG是将计算机技术运用于脑电图学上，克服了传统的肉眼分析的主观性干涉，使EEG的结果能用定量数学进行表达，从而进一步提高EEG的诊断水平。