邓荣春，王慧敏，周爱群

(江西省人民医院检验科，江西南昌330006)

血清非高密度脂蛋白胆固醇水平对冠心病的临床诊断价值

邓荣春，王慧敏，周爱群

(江西省人民医院检验科，江西南昌330006)

目的探讨血清非高密度脂蛋白胆固醇以及载脂蛋白B水平对冠心病的临床应用价值。方法检测118例冠心病(CHD)患者血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1 (apoAl)和载脂蛋白B(apoB)水平，并计算出非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)及apoB/apoA1比值，分析各血脂指标与冠心病的关系。结果CHD患者血清TG、non-HDL-C和apoB/apoA1比值均高于对照组(P＜0.01)，HDL-C和apo Al水平均低于对照组（P＜0.01)，差异有统计学意义。HDL-C和apoA1的诊断灵敏度明显高于TC和LDL-C，而non-HDL-C、apoB以及apoB/apoA1的特异度均较高。结论血清non-HDL-C及apoB/apoA1比值的升高与心血管事件发生危险性明显正相关，其预警价值高于传统指标LDL-C和TC，与冠状动脉粥样硬化病变关系密切，尤其对于LDL-C和TC已经达标者控制其non-HDL-C和apoB水平在冠心病的防治中有重要意义。

血脂；非高密度脂蛋白胆固醇；载脂蛋白；冠状动脉疾病

非高密度脂蛋白胆固醇(non-high density lipoprotein choleslerol，non-HDL-C)是指除高密度脂蛋白(HDL)以外其他脂蛋白中含有胆固醇的总和，主要包括了含有载脂蛋白B(apoB)的脂蛋白颗粒中的胆固醇,如低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和中间密度脂蛋白胆固醇(IDL-C)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)等，其中LDL-C占70%以上，即non-HDL-C=TC-HDL-C。最近国外研究发现，non-HDL-C可作为预测心脏事件的较好的预测因子[1]，也是评估经过降低LDL-C治疗后心血管疾病残余风险的指标[2]。

美国胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告(NCEP-ATPⅢ)认为当降脂治疗的首要治疗目标LDL-C已得到控制,但三酰甘油(TG)仍高于2.26 mmol/L(200 mg/dl)时,此时non-HDL-C可作为降脂治疗的第二目标[3]，特别适用于VLDL-C增高、HDL-C偏低而LDL-C不高或已达治疗目标的个体。第二目标的适用范围包括代谢异常综合征、超重或肥胖、高TG、高血糖和胰岛素抵抗等。本文拟通过对冠心病患者血清中非高密度脂蛋白胆固醇和apoB水平的分析，为冠心病的临床诊断和预后判断提供帮助。

1 材料与方法

1.1 研究对象选择2013年6月至2013年10月经我院确诊为冠心病(CHD)的住院患者118例,其中男77例，女41例，年龄40～89岁，平均69.1岁，均经冠状动脉多层CT血管造影或冠状动脉造影证实，符合冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准(中华人民共和国卫生行业标准WS319-2010)。所有入组患者均无明显肝胆系统疾病、血液病、感染性疾病、风湿病、恶性肿瘤、营养不良及其他原因的心脏病。排除有家族性高脂血症，有过量饮酒史，服用抗炎药物或激素替代治疗者，本次入院前有服用他汀类药物治疗史者。

对照组为我院健康体检人群108例，其中男70例，女38例，年龄38～86岁，平均65.0岁，均无肝、肾系统疾病、风湿病、营养不良及其他原因心脏疾病，两组病例年龄和性别无统计学差异。

1.2 标本采集所有受试者早上空腹采集肘静脉血3～4ml，离心后留取血清于日本Hitachi7600全自动生化分析仪上检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(apoAl)、载脂蛋白B (apoB)，试剂盒均为宁波瑞源生物科技有限公司提供，使用各自配套的标准品进行定标，每日室内质控均在控，所有测试当天完成。其中non-HDL-C =TC-HDL-C(mmol/L)。

1.3 统计学方法使用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析。计量资料如为正态分布用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用两样本t检验；如为非正态分布资料则采用中位数表示或进行对数转换，采用秩和检验。计数资料用百分比表示，采用χ2检验。受试者工作曲线下面积(area under receiver operating characteristics curve,AUC)用于比较不同指标对冠心病诊断的预测价值，临界值取敏感度和特异度之和最大时，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冠心病患者血脂水平与对照组比较见表1。

表1 冠心病患者与对照组血脂水平比较(x±s)

2.2 对各实验指标进行ROC曲线分析[4]，根据ROC曲线，各实验指标的曲线下面积(AUC)比较，见表2。

表2 各实验指标的ROC曲线下面积比较

从表2可看出HDL-C曲线下的面积最大，其他依次为apoA1、apoB/apoA1、TG、non-HDL-C、apoB、LDL-C和TC。血清HDL-C和apoA1水平的降低，以及apoB/apoA1、TG和non-HDL-C水平的升高对冠心病有较好的诊断价值。

2.3 根据约登指数最大的原则计算各项目对疾病诊断的灵敏度和特异度[4]，见表3，HDL-C和apoA1的灵敏度明显高于其他指标，而TC和LDL-C的灵敏度均较低。non-HDL-C、apoB以及apoB/ apoA1的特异度均较高。

表3 各实验指标对冠心病诊断的灵敏度和特异度

3 讨论

许多研究已证实血清中的总胆固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油有致动脉粥样硬化的作用，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增高是冠心病的主要脂类危险因素,已广泛用于调脂治疗第一目标，但众多的研究显示[5],即使将CHD患者LDL-C水平降至2.6mmol/L以下,随后5年内心脑血管疾病的临床事件仍不容乐观。因此，非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)的作用日益引起广泛关注，non-HDL-C较LDL-C更能全面反映胆固醇的致动脉粥样硬化作用。李健斋等[6]的研究结果表明急性冠心病事件的发病率随non-HDL-C与LDL-C水平的升高而升高,随着HDL-C增高而下降。non-HDL-C与LDL-C低于正常高限时,其水平越低则冠心病发病越少见。

本研究结果显示冠心病患者血清TC和LDLC与对照组比较无明显差异(P>0.05)，而TG、non-HDL-C和apoB/apoA1比值均高于对照组(P< 0.01)，HDL-C和apoAl结果均低于对照组(P< 0.01)，差异有统计学意义。同时，HDL-C和apoA1的诊断灵敏度明显高于其他指标，而TC和LDL-C的灵敏度均较低，non-HDL-C、apoB以及apoB/ apoA1的特异度均较高。说明近年来冠心病患者的血脂谱特征已经发生改变，积极的调脂治疗对高危人群仍是有价值的。在临床实践中也观察到，部分动脉粥样硬化性疾病患者LDL-C水平处于合适范围[7]；也有部分患者经降脂治疗使LDL-C降至1.81mmol/L(70mg/dl)后，动脉粥样硬化病变仍在进展[8]。

血清non-HDL-C的测定方法是将血清中总胆固醇的含量减去HDL-C,反映体内致动脉粥样硬化胆固醇总量，在各类脂蛋白中除HDL外，VLDL、IDL、LDL等颗粒中基本上都只含有一个分子的载脂蛋白B(apoB),故apoB含量可以代表除HDL以外的脂蛋白总颗粒数(AP)，是致动脉粥样硬化脂蛋白的主要载脂蛋白。因此non-HDL-C水平与apoB含量的高低变化大致呈正相关，但因脂蛋白颗粒大小不均，LDL与VLDL颗粒中胆固醇的含量是可变的，则两者不会完全一致。目前大量流行病学和临床试验明确证实apoB更能预测心血管事件的发生，因为形成动脉粥样硬化的致病因子是低密度脂蛋白(LDL)，而不是LDL-C，只是长期以来，我们已经习惯将LDL-C视为LDL的量。apoB更能直接反映致动脉粥样硬化颗粒总数目，可能成为心血管疾病预测指标和治疗新靶点。当体内sdLDL占主导地位时，apoB作为危险指标比胆固醇更为可靠；而当富含胆固醇脂蛋白残粒在体内占优势时，non-HDL-C更能准确反映风险[9]。我们的实验结果表明，血清apoB浓度以及apoB/ apoA1比值的升高与心血管事件发生危险性明显正相关，其预警价值高于LDL-C和TC。另外从检测方法来讲，apoB检测与LDL-C相比更易于标准化，也是目前国内外推荐其作为临床常规检测指标的原因之一。上世纪90年代，有关载脂蛋白的WHO-IFCC国际参考物质出台，apoB的测定方法实现了标准化，可直接使用血清或血浆进行检测。此后，全球范围内多个人群调查研究对apoB的参考值及危险水平临界值也进行了设定。

在目前没有常规的LDL检测方法情况下，LDL-C和non-HDL-C更易于被患者和医师理解，non-HDL-C的检测不受饮食的影响，不需空腹抽血,且不增加医疗费用，临床依从性好；计算比较简单，不受TG影响，对筛查高危人群尤其是老年人有很好的临床价值，是心血管疾病风险评估及急性冠脉事件预测有效的指标，有重要的临床应用前景。在临床工作中对于冠心病患者，不仅要重视控制LDL-C水平，还要重视根据non-HDL-C的水平评估其危险性，尤其对于LDL-C已经达标者，在有能力检测apo B的条件下，non-HDL-C和apo B以及apoB/apoA1的比值双重达标控制可能会是更好的选择。

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[2]Sasaki J，Yokoyama M，Matsuzaki M，et al.Relationship between coronary artery disease and non-HDL-C，and effect of highly purified EPA on the risk of coronary artery disease in hyper cholesterolemic patients treated with statins:sub-analysis of the Japan EPA Lipid Intervention Study(JELIS)[J]．J Atheroscler Thromb, 2011,19(2):194-204．

[3]Grundy SM，Cleeman JI，Merz CN，et al．Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment PanelⅢguidelines[J]．Circulation，2004，110(2):227-239．

[4]邓荣春,桂晓美,王慧敏.冠心病患者血清同型半胱氨酸及血脂水平分析[J].实验与检验医学,2013,31(6):381-383.

[5]张春妮,樊璐,汪俊军.低水平高密度脂蛋白胆固醇患者治疗的研究进展[J].医学研究生学报,2006,19(1)：84-87.

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Clinical value of non-HDL-cholesterol in coronary heart disease diagnoses

DENG Rongchun,WANG Huimin,ZHOU Aiqun.
Department of Clinical Laboratory of Jiangxi Provincial People's Hospital,Nanchang 330006,China

Objective To investigate the clinical value of non-high-density lipoprotein cholesterol(non-HDL-C)and apolipoprotein B(apoB)in patients with coronary heart disease(CHD).Methods The concentrations of serum triglyceride(TG)，total cholesterol(TC),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),apolipoprotein A1 (apoA1)and apoB in 118 patients with CHD were detected.Non-HDL-C levels and apoB/apoA1 ratios were calculated.All the results were analyzed with statistical methods.Results The concentrations of serum TG,non-HDL-C and the ratio of apoB/apoA1 in patients with CHD were significantly higher than those of healthy people(P＜0.01),while HDL-C and apoA1 were lower(P＜0.01). Serum HDL-C and apoA1 have higher diagnostic sensitivity in CHD than serum TC and LDL-C,while serum non-HDL-C,apoB and apoB/apoA1 had higher specificity.Conclusions Serum non-HDL-C and apoB/apoA1 have positive correlation with CHD and their early warning value are better than serum LDL-C and TC.In patients with normal serum LDL-C and TC,controlling their serum non-HDL-C and apoB will have more significance in prevention of CHD.

Serum lipid;Non-HDL-C;Apolipoproteins;CHD

R446311+2，R541.4

A

1674-1129(2014)04-0398-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.04.011

2014-01-07；

2014-03-28)

江西省科技厅资助项目(20112BBG70042)

邓荣春，男，1972年出生，硕士，副主任技师，主要从事临床生化自动化分析和方法学验证，以及心血管疾病、糖尿病等实验室的研究。