郭 枫

他汀类药物治疗心血管疾病非降脂作用研究进展

郭 枫

随着研究的进一步深入，发现他汀类药物具有降脂功能，还能有效改善心肌重构、抗血栓、保护内皮细胞、稳定易损斑块、抗炎等作用。本文就他汀类药物治疗心血管疾病的非降脂作用研究进展进行了深入的探讨，具有一定的参考价值。

他汀类药物；心血管疾病；非降脂作用；研究进展

心血管疾病，如动脉粥样硬化（AS）、高脂血症、冠心病（CHD）等疾病的发病率越来越高，对于广大人民群众的身体健康造成了较大的威胁[1]，心血管疾病的发病与吸烟、糖尿病、高血压、血脂异常、血小板功能异常等多种因素有关，而能有效控制心血管疾病的药物之一就是他汀类药物。他汀类药物能够对于肝脏胆固醇的合成起到有效抑制作用，同时还具有升高高密度脂蛋白，降低甘油三酯、低密度脂蛋白和血胆固醇的作用。随着研究的进一步深入，还发现他汀类药物具有降脂功能，还能够有效改善心肌重构、抗血栓、保护内皮细胞、稳定易损斑块、抗炎等作用。本文就他汀类药物治疗心血管疾病的非降脂作用研究进展进行探讨。

1 抗炎作用

据研究[2]，他汀类药物能够对黏附分子、炎性趋化因子、炎性细胞因子的表达起到有效地抑制作用，同时还可以对冠心病动脉粥样硬化现象予以改善，使得C-反应蛋白（CRP）水平得到显著降低。辛伐他汀除了能够显著地降低CCR5、M IP-1β、CCR4、M IP-1α、CCR2、MCP-1、CCR1等炎症因子的表达外，还能起到降血脂的作用，减轻血管壁受到炎性反应的损害。

2 稳定斑块作用

对于减少冠状动脉疾病病死率和发病率而言，预防不稳定斑块破裂及稳定斑块往往是较为重要的因素。动脉粥样硬化斑块不稳定的内在特征通常可以通过基质金属蛋白酶（mMMP）活性增加、平滑肌细胞减少、胶原纤维减少、淋巴细胞浸润、巨噬细胞浸润、脂质沉积等进行表现。他汀类药物能有效地抑制平滑肌细胞、泡沫细胞和炎性细胞分泌MMP，也能大幅度降低脂纹面积和泡沫细胞大小，从而起到降低卒中风险和稳定动脉粥样硬化斑块的效果。研究发现，斑块内的MMP-9水平能够通过应用辛伐他汀来降低，辛伐他汀还能够避免斑块出现破裂，保护斑块稳定性[3]。

3 调节血凝抗血栓

众所周知，凝血系统和血小板会参与到动脉粥样硬化血栓的形成过程中。研究表明[4]，细胞膜能够被他汀类药物作用，进而对凝血功能进行调节。首先，他汀类药物对于保持细胞膜各型脂分子的分布不对称极为有效，其次，丝氨酸磷脂的合成也有可能会由于他汀类药物而受到间接改变。

4 改善心室重构

心室重构是诸多心血管疾病（如心肌病、高血压、心肌梗死等）共同作用造成的，目前国内外已经有大量的文献证明[5]，心室重构可以通过他汀类药物进行改善。从病理基础讲心室重构大致分为两个方面，一是指心肌细胞肥厚、凋亡及坏死增生；二是指细胞外基质的胶原沉积和纤维化；引起心肌细胞和细胞外基质不成比例增生，使心功能由代偿转向失代偿最终导致慢性心力衰竭。他汀类药物即通过抑制心肌细胞肥大及凋亡和抑制胶原合成及间质纤维化改善心室重构。但改善心室重构的作用机制目前尚未十分明确。

5 结束语

总之，他汀类药物在治疗心血管疾病中，能有效地改善心肌重构及内皮细胞功能、调节血凝抗血栓、稳定动脉粥样板块、抗炎等，起到较为积极的降脂效果，同时还能产生联合效应，可以尽量降低心血管事件的发生率，可以看出，他汀类药物在治疗心血管疾病中会大有所为。

[1] Grosser N,Hemmerle A,Berndt G,et al.The antioxidant defenseprotein heme oxygenase 1 is a novel target for statins in endothelialcells[J].Free Radical Biology and Medicine,2004.

[2] John S,Schneider MP,Delles C,et al.Lipid-independent effects of statins on endothelial function and bioavailability of nitric oxide in hypercholesterolem ic patients[J]. American Heart Journal,2005.

[3] Jantzen F,K neman S,Wolff B,et al.Isoprenoid depletion by statins antagonizes cytokine-induced down-regulation of endothelial nitric oxide expression and in-creases NO synthase activity in human umbilical vein endothelial cells[J]. JPhysiol Pharmacol,2007.

[4] Veillard N.R.,Braunersreuther V.,A rnaud C.,et al.Simvastatin modulates chemokine and chemokine receptor expression by geranylgeranyl isoprenoid pathway in human endothelial cells and macrophages[J]. A therosclerosis,2006.

[5] Dietzen DJ,Page KL,Tetzloff TA,et al.Inhibition of3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A(HMG CoA)reductase blunts factorⅦa/ tissue factor and pro-thrombinase activities via effects on membrane phosphatidylserine[J].Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology, 2007.

R41.4

A

1673-5846(2014)04-0286-02

黑龙江省大庆市第四医院，黑龙江大庆 163712