丹参酮ⅡA、苦参素联合治疗对慢性乙型肝炎患者肝功能及肝纤维化指标的影响

2014-02-01毛忠懿肖敏吴雄健陶立刚

实用临床医学 2014年2期

毛忠懿，肖敏，吴雄健，陶立刚

（1.赣南医学院第一附属医院质控科，江西赣州341000；2.定南县妇幼保健院内科，江西定南341900）

肝纤维化是慢性乙型肝炎（简称慢性乙肝）患者发展到肝硬化的一个必经步骤。早期肝纤维化是能够控制的和可逆的过程［1-2］，阻断和逆转肝纤维化的发展，可直接影响患者的预后。2012年8月至2013年6月，赣南医学院第一附属医院采用丹参酮ⅡA联合苦参素治疗慢性乙肝患者70例，均取得了满意的效果，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择在本院治疗的慢性乙肝患者70例，均符合2000年9月第十次全国病毒性肝炎会议修订的诊断标准［3］。其中男40例，女30例，年龄20～68岁，平均44岁，病程2年～11年，平均6年。均排除其他肝炎病毒感染。将70例患者按随机数字表法分为2组，丹参酮ⅡA组（34例）和联合用药组（36例）。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均给予抗病毒、免疫及护肝等的基础治疗，即口服维生素、护肝片，静脉滴注门冬氨酸钾镁、维生素K1，必要时输注白蛋白、血浆等。丹参酮ⅡA组给予丹参酮ⅡA注射液（上海第一生化药业有限公司，批号：120516）60 mg加入5%GS 250 mL中静脉滴注，每日1次，1个月为1个疗程。联合用药组：丹参酮ⅡA注射液用法同丹参酮ⅡA组；苦参素注射液（湖南五洲通药业有限责任公司，批号：120625）0.6 g加入5%GS 250 mL中静脉滴注，每日1次，1个月为1个疗程。

1.3 检测指标与检测方法

于治疗前及治疗1个月后检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）及白蛋白；采用放射免疫法检测肝纤维化指标：透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN），Ⅲ型前胶原肽（PⅢP），Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。所有试剂均购自上海海军研究所，按试剂说明书进行检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者治疗前后肝功能变化的比较

2组治疗前肝功能各项指标比较差异无统计学意义（均P＞0.05）；治疗1个月后联合用药组ALT、AST及TBIL均明显低于丹参酮ⅡA组，白蛋白明显高于丹参酮ⅡA组（均P＜0.01）。见表1。

表1 2组患者治疗前后肝功能变化的比较±s

*P＜0.01与丹参酮ⅡA组比较。

ALT/AST/TBIL白蛋白（U·L-1）（U·L-1）c/(μmol·L-1)ρ/(g·L-1)联合用药组36治疗前306.2±76.7210.2±48.145.7±22.526.3±0.7治疗1个月53.2±20.9*46.7±34.2*27.4±13.5*36.8±1.6*丹参酮ⅡA组34治疗前289.5±72.4189.5±46.843.6±21.225.5±0.6治疗1个月81.5±35.473.1±38.837.3±14.828.5±1.2组别n治疗时间

2.2 2组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化的比较

2组治疗前血清肝纤维化各项指标比较差异无统计学意义（均P＞0.05）；经治疗1个月后联合用药组血清肝纤维化指标（HA、LN、PⅢP及IV-C）均明显低于丹参酮ⅡA组（均P＜0.01）。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化的比较±s，ρ/（μg·L-1）

*P＜0.01与丹参酮ⅡA组比较。

组别n治疗时间HALNPⅢPIV-C联合用药组36治疗前282.3±96.2155.6±67.2223.5±71.698.3±52.6治疗1个月88.2±37.5*66.8±37.4*78.2±43.6*45.6±26.3*丹参酮ⅡA组34治疗前271.5±108.6150.3±73.6213.7±75.8112.8±49.3治疗1个月139.1±46.591.4±51.2128.9±55.369.3±37.2

3 讨论

肝纤维化是各种慢性肝损伤发展成肝硬化的必然过程，肝星状细胞的活化和增殖是肝纤维化发生发展的中心环节［4］。如能在早期阻断、减轻肝纤维化，就能使肝纤维化得到很大的改善，甚至逆转肝纤维化。

丹参是常用的中药，有活血化瘀、安神宁心及止痛的作用，能抑制肝星状细胞活化，有显著的抑制肝星状细胞增殖、促进其凋亡和抗氧化作用［5］。其主要成分是丹参酮ⅡA，主要作用是改善微循环、提高免疫功能及抗氧化等方面。已证实其具有抗急性肝损伤和抗纤维化的作用［6］。丹参酮ⅡA抗肝纤维化作用是通过抑制肝星状细胞的活化，进而抑制肝星状细胞的信号传导，促进肝内胶原蛋白的降解，降低血清HA与LH水平，抑制了胶原的合成；还能提高肝脏超氧化物歧化酶的活性，减少脂质过氧化，改善肝组织微循环，保护受损肝细胞；可以发挥抗炎作用，减轻急慢性肝损伤时肝细胞的变性、坏死，保护肝细胞膜和细胞器。有研究［7］认为，丹参酮ⅡA可能通过对肝星状细胞活化Ca2+效应起抑制作用，从而抑制肝星状细胞的活化和增殖，发挥抗肝纤维化的作用。有研究［8－9］认为，丹参酮ⅡA可以明显改善肝功能，抑制肝纤维化的作用。

苦参素注射液是从中药苦豆子和苦参根中提取的生物碱，已用于治疗病毒性肝炎。具有抗炎、稳定细胞膜、调节免疫功能、阻断肝细胞的凋亡及清除自由基等作用，可以抑制胶原合成、增加胶原酶的活性、促进胶原降解及肝细胞再生，可直接抗乙肝病毒，改善肝功能。氧化苦参碱可通过抗病毒，稳定细胞膜，减少细胞外基质的产生，抑制肝星状细胞的活化、增殖，影响肝脏胶原纤维增生，阻断或逆转肝纤维化［10］，明显地改善体内的ALT、AST水平。苦参素还有增强胆汁流速，消退黄疸的作用［11］。张知贵等［12］的研究认为，苦参素能增加肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-1的表达，对细胞外基质的调节起到抗肝纤维化的作用。

有研究证明，丹参酮ⅡA联合苦参素注射液有抗炎、解毒、保护肝细胞膜及提高机体的免疫力的作用；苦参素可以直接灭活乙肝病毒，清除细胞内病毒，减少肝脏胶原纤维增生，阻滞纤维化进程，最终起到抗肝纤维化作用。丹参酮ⅡA联合苦参素注射液在防止肝纤维化方面起到了协调作用，使抗肝纤维化更全面。本研究结果表明，联合用药组治疗后在改善症状及肝功能、退黄降酶等方面明显优于丹参酮ⅡA组，且血清肝纤维化各项指标（HA、LN、PⅢP及IV-C）明显低于丹参酮ⅡA组（均P＜0.01），与文献［13］报道一致。联合用药比单独用药更有利于减轻肝细胞损伤，保护肝细胞膜，促进肝功能恢复，并可能延缓肝纤维化的形成和发展。

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