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（1 辽宁葫芦岛市中心医院内分泌科，辽宁 葫芦岛 125001；2 中国医科大学97期19班，辽宁 沈阳 110001）

两种方法应用α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床观察

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（1 辽宁葫芦岛市中心医院内分泌科，辽宁 葫芦岛 125001；2 中国医科大学97期19班，辽宁 沈阳 110001）

目的 探讨ALA两种不同用法治疗DPN疗效。方法 选择明确诊断的2型糖尿病周围神经病变的患者96例，随机分为对照组、传统治疗组和改良治疗组，各32例，其中对照组患者应用甲钴胺500 µg，每日一次，肌内注射。传统治疗组应用ALA注射液600 mg，加入生理盐水250 mL中静点，每日一次。改良治疗组应用ALA注射液300 mg，加入生理盐水100 mL中静点，每日二次，三组疗程均为2周。观察三组患者治疗前后临床症状、体征、血糖及肌电图情况。结果 在临床症状、体征及肌电图改善上，两治疗组明显优于对照组，而改良组改善更明显。结论 ALA治疗DPN疗效优于甲钴胺，且改良治疗组比传统治疗组疗效更优。

2型糖尿病(T2DM)；糖尿病周围神经病变(DPN)；α-硫辛酸(ALA)改良治疗

糖尿病周围神经病变发病机制复杂，目前研究显示，线粒体超氧化物产生过多与包括DPN在内的糖尿病慢性并发症的发生有密切关系[1]。因此，抗氧化剂在临床治疗DPN中的地位日益突出，强抗氧化剂α-硫辛酸（ALA）被广泛应用于临床。几年的临床应用中，根据其药代动力学特点，我们将传统用药方法加以改良，现将临床观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的2型糖尿病周围神经病变的患者96例，均符合世界卫生组织(WHO)1999年DPN诊断标准：①有肥胖、高脂血症等T2DM原发病基础；②出现肢体感觉、运动神经病变等症状，如肢体麻木，针刺样、烧灼样、闪痛或刀割样疼痛，伴或不伴肌萎缩无力，深浅感觉明显减退，膝、腱反射减退或消失；③肌电图检查显示四肢神经传导速度延迟、潜伏期延长、电压降低等电生理异常。排除其他原因所致的周围神经系统病变，心、脑、肝、肾等重要脏器疾病，对α-硫辛酸注射液过敏患者。将96例患者随机分为对照组、传统治疗组和改良治疗组。对照组32例，男14例，女18例，年龄50～75岁，平均年龄（60.2±2.7）岁，糖尿病平均病程7～16年，神经病变病程5～10年；传统治疗组32例，男15例，女17例，年龄48～76岁，平均年龄（59.8±2.9）岁，糖尿病病程8～15年，神经病变病程6～11年；改良治疗32例，男16例，女16例，年龄49～75岁，平均年龄（59.7±3.1）岁，糖尿病病程9～20年，神经病变病程6～10年。三组患者在年龄、性别、病程及DPN病程等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所选患者进行常规饮食，运动治疗，口服降糖药和（或）应用胰岛素降糖治疗等，禁用其他抗凝，扩血管，及神经营养药物。对照组患者应用甲钴胺500 µg，每日一次，肌内注射。传统治疗组患者应用ALA注射液600 mg，加入生理盐水250 mL中静脉注射，每日一次。改良治疗组患者应用ALA注射液300 mg，加入生理盐水100 mL中静脉注射，每日二次，三组疗程均为2周。

观察三组患者治疗前后临床症状、体征、血糖及肌电图情况。

1.3 疗效判断标准

感觉症状评分（TSS评分）[2]：根据患者的四种症状发生的频度进行评分，分别为麻木、刺痛、烧灼感、刀割样疼痛，偶发1.0分、经常1.33分、持续1.66分三级。根据患者的四种症状发生的强度进行评分，分别为无症状0分、轻度1.33分、中度2.33分、重度3.33分四级。TSS总分为同时间四种症状分值之和。体征评分（MNSI评分）[3]：对足外观（畸形、皮肤干燥、感染、溃疡等）、踝反射、大拇趾振动觉进行评分。足外观正常0分，不正常1分，伴发溃疡加1分；踝反射正常0分，出现重叩击0.5分，踝反射消失1分；大拇趾振动觉正常0分，减弱0.5分，消失1分。MNSI总分8分，为双侧异常体征积分之和。肌电图改善标准：显效：运动神经传导速度（MCV）、感觉神经传导速度（SCV）较前增加5 m/s。有效：MCV、SCV较前增加2 m/s。无效：MCV、SCV较前无变化。

1.4 统计学处理

应用均数加减标准差表示，采用方差分析。

2 结 果

2.1 TSS评分、MNSI评分

应用ALA治疗DPN64例，与对照组相比较，其治疗效果显著。治疗后ALA组与对照组相比TSS评分、MNSI评分均下降，而改良治疗组评分下降更显著（P＜0.05）。说明在临床症状、体征改善上，治疗组明显优于对照组，而改良治疗组的改善更明显（P＜0.05）。

2.2 肌电图改善情况

治疗后患者行肌电图检查，传统治疗组神经传导速度与对照组比较，差异无统计学意义，改良治疗组患者神经传导速度较对照组及传统治疗组明显改善。

2.3 不良反应

治疗组中无1例出现不良反应，改良治疗组的患者虽增加了注射次数，但并未增加每日用药总剂量及总液体量，因此未增加心脏负荷，亦未增加因此而导致的心功能不全风险的增加，同时也未增加药物不良反应。用药期间无1例因药物不良反应而停药。

3 讨 论

DPN是糖尿病最常见的慢性并发症，可累及感觉神经、运动神经和自主神经，但以感觉神经最常见，是糖尿病反复住院的最主要原因[4]。其发病机制尚未完全清楚，说法不一，临床无特效治疗。近年普遍认为其发生与多因素共同作用有关，主要是代谢因素、氧化应激、神经营养因子和血管因素等症。

针对DPN的发病机制，人们从改善微循环，营养神经等各方面采取多种手段治疗DPN，但临床效果不显著。近年来的学术研究证实：线粒体超氧化物产生过多与包括DPN在内的糖尿病慢性并发症的发生有密切关系。因此，抗氧化剂被应用于临床，现已成为当前DPN治疗的新靶点。传统的抗氧化剂维生素E、维生素C等抗氧化作用较弱，仅在动物实验中取得一定的疗效。而ALA在药理剂量下，是一个多功能的强抗氧化剂，在德国用于治疗DPN已有30年的历史，国外的研究证实ALA可明显改善DPN的临床症状和神经传导速度，为DPN的治疗提供了一个新的途径。近几年，我国已开始逐渐应用其治疗DPN，临床报道不一。

ALA口服后能迅速被胃肠道吸收，0.5～1 h内血药浓度达高峰。无论口服还是静脉给药，其半衰期大约只有30 min，组织迅速摄取后随即迅速清除，大部分α-硫辛酸及其代谢产物通过尿液排泄，小部分通过粪便排出。针对ALA作用机制，及其吸收快、代谢迅速的药代动力学特点，我们将其用于治疗糖尿周围神经病变，并改良传统的每日单次给药的方法，为分次注射，取得了满意的临床效果。

综上所述，α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效确切，特别是经改良治疗后，效果更佳。也就是说，在相同疗程、相同每日给药剂量治疗后，α-硫辛酸分次给药较单次给药疗效更佳，且不增加不良反应，亦不增加患者的经济负担。临床应用简单易行，值得广泛推广。

[1] Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications[J].Nature,2001,414(6865): 813-820.

[2] Young MJ,Boulton AJM,MacLeod AF,et al.A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population[J].Diabetologia,1993,36(2): 150-154.

[3] Bilska A,Dudek M,Iciek M,et al.Biological actions of lipoic acid associated with sulfane sulfur metabolism[J].Pharmacol Reports, 2008,60(2): 225.

[4] Bocci V,Zanardi I,Huijberts MSP,et al.Diabetes and chronic oxidative stress. A perspective based on the possible usefulness of ozone therapy[J].Diabetes Metab Syndr,2011,5(1): 45-49.

R587.1

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1671-8194（2014）20-0160-02