金紫凝

（中国医科大学临床医学七年制95期2班，辽宁 沈阳 110001）

PARP-1在乳腺癌中的表达

金紫凝

（中国医科大学临床医学七年制95期2班，辽宁 沈阳 110001）

聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶是通过碱基切除途径修复DNA单链断裂所必须的酶之一，对维持DNA的稳定性有重要作用。文章综述了聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶的表达水平与乳腺癌预后的关系，以期为临床乳腺癌患者的个体化治疗提供参考。

乳腺癌；聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1；表达

聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerases, PARPs]是一组调节DNA单链断裂（SSBs）修复的核酶，通过碱基切除修复来发挥作用[1]。在PARP家族中，PARP-1是含量最丰富且最具特点的[2]。PARP-1可以在人体除中性粒细胞外的所有有核细胞中表达[3]，其表达上调可以见于乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌、皮肤癌和非霍奇金淋巴瘤[4]。PARP-1的结构包括位于N端的DNA结合域，中心的自我修正域和PARP家族特征性的位于C末端的催化域。PARP-1可以调节基因转录，介导P53调节凋亡，并响应DNA广泛损伤，引起细胞坏死[5]。近年来，PARP-1在乳腺癌中表达的研究正在深入进行，将为乳腺癌的预防、早期诊断以及评估患者预后提供新的内容。

1 PARP-1在不同类型乳腺癌中的表达

PARP-1的高表达可见于所有类型的乳腺癌[6-9]。其中，PARP-1表达的上调在ER、PR或HER2阴性的乳腺癌中更为明显[10]。对326例乳腺癌样本回顾性评价显示，58%的样品出现了PARP-1 mRNA的上调，尤其见于三阴性乳腺癌和基底细胞样型乳腺癌[6]。另一项2 500例样本的数据显示，PARP-1的表达与HER2+型和Luminal B型 乳 腺 癌 呈 明 显 相 关 性[9]。从 组 织 学 类 型 来 看 ，大 约1/3的浸润癌和原位癌中都可见PARP-1蛋白的过表达。在浸润癌中，PARP-1的过度表达更常见于恶性度更高类型（ER阴性和三阴性乳腺癌）[8]。浸润性导管癌的PARP-1表达远远高于正常乳腺组 织[10]。值得关注的是，PARP-1的过度表达见于少量HER2阳性和激素受 体 阳 性 的 病 例 中[8]。PARP-1的 过 度 表 达 是 一 种 独立的预后不良因素。F. Rojo等发现PARP-1的过表达在原位癌阶段即可发生，在乳腺肿瘤恶性转变的早期可以出现PARP-1的上调，这与在其他肿瘤中的发现相 一 致[10]。另 一 项 研 究 显 示 ，PARP-1的 过 度 表 达 在BRCA1突变型乳腺癌中尤为明显[11]。此外，有报道显示外周血淋巴细胞中的PARP活性也与乳腺癌有关[12]。

2 PARP-1表达异常的机制

PARP-1在乳腺癌组织中的高表达可能与细胞外信号调节激酶（ERK）、HER2的功能联系有关。PARP-1基因启动子区域的多态性可以影响其表达，目前已经确认在PARP-1基因启动子区域有不同数量的CA重复序列并且在PARP-1基因的5’侧翼序列中发现了四种不同的序列变异：C410T, poly(A)n, C1362T和G1672A。但Zaremba等[13]的研究结果显示在一些肿瘤细胞系中，PARP-1基因的表达水平和CA序列的长度并无关系。PARP-1在肿瘤细胞中的过度表达也可能与PARP-1基因的扩增有关，有文献报道了在乳腺癌样本中mRNA的过度表达与PARP-1基因位点的扩增有关[14]。

3 检测PARP-1的临床意义

近期，一项大型回顾性乳腺癌的meta分析中发现，PARP-1 mRNA的表达水平与高级别、髓样癌、肿瘤大小、无复发生存率和总生存率有关。此外，有研究表明PARP-1的表达水平与新辅助化疗有效率呈正相关[15]。Fu等[16]发现，MCF-7细胞系中的PARP-1蛋白含量高的细胞比含量较低者对米托蒽醌和依托泊苷更为敏感。而一项针对PARP抑制剂剂量依赖性临床研究也提出，将肿瘤细胞中PARP蛋白的含量纳入考虑是有价值的。以上事实都说明肿瘤细胞中的PARP-1表达水平对于指导治疗有一定意义。

4 结论与展望

PARP的过度表达见于多种类型的乳腺癌，表达水平与肿瘤的不良预后呈正相关。鉴于PARP在乳腺癌中的临床意义，我们期待 PARP抑制剂在乳腺癌的治疗方面有更新的研究结果为我们呈现。

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1672-7185（2014）16-0018-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.16.011

2014-03-24）

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