石 岩 史福锁

（内蒙古包钢医院药学部，内蒙古 包头 014010）

替考拉宁临床应用中的不良反应

石 岩 史福锁

（内蒙古包钢医院药学部，内蒙古 包头 014010）

替考拉宁是一种新型糖肽类抗生素，分子结构与万古霉素相似，在治疗对青霉素或头孢菌素耐药的革兰阳性菌如MRSA和肠球菌感染方面优于万古霉素。临床主要用于各种严重的革兰阳性菌感染。在临床实际使用中出现了好多不良反应，需临床医师、药师和护师多关注，以保证该药在临床使用中合理、安全，真正达到治疗作用。

替考拉宁；临床应用；不良反应

替考拉宁是一种新型糖肽类抗生素，分子结构与万古霉素相似，在治疗对青霉素或头孢菌素耐药的革兰阳性菌如MRSA和肠球菌感染方面优于万古霉素[1]。临床主要用于各种严重的革兰阳性菌感染。现将近年来国内报道的不良反应综述如下。

1 致红人综合征

盛颖等[2]报道，2例患者分别因肾癌根治术和胆总管空肠吻合+胃空肠吻合术后出现急性呼吸衰竭、急性肾衰竭及循环衰竭，取腹腔积液培养出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，随即加用替考拉宁注射剂0.4 g静脉滴注（1次/天），分别于用药后7 d、4 d后均出现脸色潮红，胸、腹部出现散在分布的红色斑丘疹，伴瘙痒，随即停用替考拉宁，患者皮疹颜色减退并逐渐脱屑。从报道中得知2例患者在用药初期均未出现不良反应，数日后相继出现迟发性红人综合征的症状，另有报道在应用万古霉7 d以上的患者发生迟发性反应[3]。临床证实红人综合征的症状通常出现在输液开始4～10 min后或者在输液结束后即刻。相关研究认为，出现迟发的原因，一方面，脓毒症时由细胞因子介导的组胺释放是免疫应答的一部分[4]；另一方面，金葡菌的肽聚糖能够刺激人体白细胞和大鼠巨噬细胞释放组胺[5]。这2例患者在用药前被证实已为MRSA感染，属于严重脓毒症，从而推测过敏是由于金葡菌感染诱导体内产生的大量组胺下调了替考拉宁对肥大细胞和嗜碱性粒细胞的作用，在用药初期，由于消耗内源性组胺，无症状，行外科手术治疗后，随着感染被控制及细菌死亡，内源性组胺逐渐恢复，继续用药，产生的大量组胺随即引起了迟发性红人综合征。

2 致全身皮疹

梁晓丽等[6]报道，一老年男性患者，因患支气管炎合并肺炎入院。入院后在相继使用头抱拉定注射液、头抱他定注射抗感染均无效的情况下，改用静脉滴注替考拉宁200 mg，qd，当用药总剂量达200 mg时，患者出现以面部及躯干部皮肤为主的过敏反应，心肺体征基本同前，双下肢躁关节以下可凹性水肿。立即停用替考拉宁，采用抗过敏和对症治疗，10 d后患者全身皮疹症状消失。在排除其他药物引起的不良反应后，考虑替考拉宁引起的药物性皮疹可能性大。

3 致高热

张抗怀等[7]报道，患者因“间断性发热，全身乏力10 d”入院。入院诊断为败血症。在用万古霉素出现脸部、颈部发红症状后，改用替考拉宁，用药20 min时，患者体温升高至39.3 ℃，停用3 d后再次给予替考拉宁，用药期间体温再次升至40.1 ℃，即刻停药，体温逐渐下降至36.7 ℃。根据用药与体温升高时间的相关性，判断是替考拉宁导致了高热。

4 致过敏性休克

杨东英等[8]报道，患者因慢性粒细胞白血病行造血干细胞移植于入院，术后咽拭子培养表皮葡萄球菌，依次使用注射用美罗培南、盐酸万古霉素注射液、注射用替考拉宁。在使用替考拉宁后患者自觉头面部和上肢皮肤烧灼、辣痛感，其后出现头晕、虚弱、恶心、呕吐、解血性小便，考虑为替考拉宁过敏所致，随即行抗过敏、抗休克对症治疗后，患者病情恢复平稳。

5 致嗜酸细胞升高

刘宏等[9]报道患者因肺部感染入院，静脉滴注替考拉宁0.4 g+5%葡萄糖注射液250 mL，1次/天，用药第3天，查血常规，嗜酸细胞为19.8%，第9天查血常规，嗜酸细胞为46.6%， 即停用替考拉宁，4 d后嗜酸细胞为25.6%，7 d后恢复正常。

6 致血小板减少

储淼等[10]报道，患者因左股骨颈骨折行关节置换术入院，术后患者体温升高，血培养沃氏葡萄球菌阳性，随给予替考拉宁，用药后患者体温恢复，但双侧小腿满布紫红色瘀斑，压之不褪色，无疼痛及瘙痒感，考虑可能是替考拉宁引起药物不良反应，停用该药，患者小腿瘀斑逐渐消失。

7 致血尿

张玉珠等[11]报道，患者因慢性粒细胞白血病行异基因造血干细胞移植术入院，术后患者反复出现高热，根据体温及痰培养结果先后应用亚胺培南、哌拉西林/舒巴坦、去甲万古霉素、美罗培南、替考拉宁等抗生素抗感染，首次使用替考拉宁后患者自觉头面部、双上肢皮肤灼痛感，并出现头晕、虚弱，四肢无力，面色苍白、出冷汗，呼吸急促，意识模糊，肉眼血尿，随即对症治疗，患者尿色转为清亮，查尿常规潜血（+）。次日二次应用替考拉宁时患者再次出现类似症状，考虑替考拉宁不良反应，即可停用该药并对症治疗，患者症状好转。

8 致精神症状

郑毅[12]报道，患者因支气管扩张合并肺部感染入院行行胸主动脉及支气管动脉造影， 并行右侧支气管动脉栓塞术。术后痰培养结果为溶血性葡萄球菌，给予哌拉西林钠-他唑巴坦钠、替考拉宁等抗生素抗感染，在加用替考拉宁第2天患者出现兴奋，谵妄，秽语，易激惹，通过调整患者用药方案分析，替考拉宁使用时间与患者出现精神症状的时间一致， 故停用替考拉宁后，未再出现精神症状。

替考拉宁所致上述不良反应应引起医护人员重视，医师在用药前详询患者过敏史、用药史，临床药师指导临床用药，护师用药过程中严密观察，如发现不良反应，立即停药，及时对症处理，保证临床用药安全、合理。

[1] 李艳,刘晓阳.替考拉宁的临床应用进展及安全性评价[J].中国医院药学杂志,2008,28(12):1015-1017.

[2] 盛颖,朱科明.替考拉宁导致脓毒症患者红人综合征2例报道[J].中国急救医学,2008,28(10):960.

[3] Renz CL,Thurn JD,Finn HA,et al.Antihistamine prophylaxis permits rapid vancomycin infusion[J].Crit Care Med,1999,27(9):1732-1737.

[4] Parlato M,Souza-Fonseca-Guimaraes F,Philippart F,et al.CD24-Triggered Caspase-Dependent Apoptosis via Mitochondrial Membrane Depolarization and Reactive Oxygen Species Production of Human Neutrophils Is Impaired in Sepsis[J].J Immunol, 2014,192(5):2449-2459.

[5] Matthews PC,Chue AL,Wyllie D,et al.Increased teicoplanin doses are associated with improved serum levels but not drug toxicity[J].J Infect,2014,68(1):43-49.

[6] 梁晓丽,张玉风,胡咏川,等.替考拉宁致全身皮疹1例[J].中国新药杂志,2006,15(4):311.

[7] 张抗怀,相莉.替考拉宁至高热1例[J].中国医师,2007,10(12):1217.

[8] 杨东英,程圣英.注射用替考拉宁致过敏性休克1例报道[J].护理学报,2009,16(10B):18.

[9] 刘宏,茆玲.替考拉宁致嗜酸细胞升高1例[J].中国当代医药,2010, 17(5):109

[10] 储淼,徐志宏,蒋青.替考拉宁致血小板减少[J].药物不良反应杂志, 2012,14(1):47-48.

[11] 张玉珠,刘丽辉,施兵,等.替考拉宁致过敏性休克及血尿1例[J].临床荟萃,2010,25(8):721.

[12] 郑毅.替考拉宁相关精神症状[J].药物不良反应杂志,2010,12(1):4.

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1671-8194（2014）21-0089-02