李小林 卢中秋

SIRT1与肺部非感染性疾病的关系研究进展

李小林 卢中秋

沉默信息调节因子1（silence information regulator 1，SIRT1）属于Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶（ⅢHDACs）家族，也是高度保守性的sirtuin家族7个成员（SIRT1-SIRT7）之一[1]。sirtuin家族的第1个成员Sir2最初发现于酿酒酵母体内[2]，与哺乳动物体内SIRT1同源。SIRT1作为目前研究最多最深入的sirtuin家族成员，在哺乳动物细胞内广泛表达，通过对蛋白的去乙酰化作用参与体内众多的细胞反应，如细胞增殖、凋亡、基因沉默及炎症反应，在机体生命活动及疾病发生、发展中发挥着重要的作用。

1 SIRT1的定位与特征

人类SIRT1编码基因位于染色体10q22.1，全长约33kb，包括9个外显子和8个内含子，SIRT1蛋白相对分子量大约为60kD，具有依赖NAD+的去乙酰化酶活性。通过X线晶体衍射证实SIRT1蛋白含有两个基本结构域：一个大结构域主要由Rossmann折叠组成，这一结构域保守性较强，是NAD和NADP+结合酶的特征域；一个小结构域包含一个锌指结构和一个螺旋构件，这一结构域保守性较低。两个结构域之间形成一个裂隙，底物就结合于此完成催化反应[3]。 SIRT1广泛分布于哺乳动物组织细胞内，例如肝脏、肾脏、心脏、肺脏、神经节、眼睛等处都有分布。

2 SIRT1的生物学功能与表达调控

SIRT1通过转移组蛋白赖氨酸残基乙酰胺基组分中的乙酰基以实现其去乙酰化作用，可促进染色质的重组和基因转录沉默。SIRT1还可以去乙酰化非组蛋白，包括一些转录因子，如抑癌基因p53、核蛋白Ku70、转录因子FOXOs、NF-κB的Rel/p65亚基、DNA修复因子E2F1、CBP/p300等。正因如此，SIRT1参与了体内众多的生物过程，如细胞分化、凋亡、早衰/老化、代谢、炎症反应和应激反应等。……