王卫东，孙洪福，高兆旺

前列腺癌内分泌治疗后发现膀胱神经内分泌癌1例临床报道并文献复习

王卫东，孙洪福，高兆旺

膀胱神经内分泌癌；前列腺癌；内分泌治疗

1 临床资料

患者男性，91岁。因间歇性肉眼血尿6个月而求治我院。患者6年前因排尿困难入外院检查，当时查PSA 36 ng/mL，肛诊发现前列腺质地变硬，行前列腺经直肠穿刺活检证实为前列腺癌。当时做了全面体检，除有高血压外，身体无其它异常。由于患者年龄偏高，因此行内分泌治疗，应用诺雷得3.6 mg，1次/月皮下注射；康士德50 mg，1次/d口服。以后每月检查一次PSA，发现PSA逐渐下降，2年后患者PSA稳定在4 ng/mL以下，患者未再继续应用内分泌治疗。以后经常复查PSA，一直未发现升高。6个月前，患者出现肉眼血尿，在外院经B超检查发现膀胱左侧壁肿块，行膀胱镜检查并取活检示膀胱神经内分泌癌。因患者年龄偏大行保守治疗，后留置尿管出院。后因再次出血堵塞尿管，入我院进行治疗，给予膀胱冲洗，应用抗炎、止血药物，患者膀胱出血不能停止，只能采用持续冲洗。入院后完善各项检查，B超示膀胱占位性病变；膀胱镜检查：右侧壁可见肿物隆起,范围5 cm×4 cm，基底宽广无蒂,表面不光滑且布满血管，有散在小溃疡及出血点；膀胱CT扫描：膀胱右侧壁有一5 cm×4 cm新生物，突向腔内，浸润肌层，盆腔淋巴结无明显肿大；化验血常规及PSA：红细胞3.0×109/L，血红蛋白97 g/L，PSA1.6 ng/mL；其余检查未见异常。由于患者出血不能停止，只能采用手术治疗。手术探查见肿瘤位于右侧壁及顶部，距输尿管口约1.5 cm，大小约6 cm×5 cm，向腔内隆起，表面粗糙，有散在小溃疡及出血点，侵犯肌层及周围脂肪，局部膀胱僵硬。患者高龄合并高血压、贫血,不能耐受根治性膀胱切除术，施行膀胱部分切除术+输尿管再植术。探查盆腔，骼血管旁有3个肿大淋巴结，切除送活检。病理检查，肉眼观：送检为膀胱及肿物8 cm×6.5 cm×5 cm。黏膜面椭圆形稍隆起肿物，切面见淡黄灰白色鱼肉状肿物5 cm× 3.5 cm×3 cm，肿物界限不清。免疫组化结果：突触素(sy)阳性，嗜铬素A(CgA)阳性，白细胞共同抗原(LcA)阴性，波形蛋白(Vim)阴性。病理诊断：膀胱神经内分泌癌，侵及肌层外脂肪组织，送检淋巴结见癌转移(1/3)，送检输尿管断端阴性。

2 讨论

前列腺癌是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，在西方发达国家也是男性癌症相关死亡的最主要原因[1]。自1941年内分泌治疗首次被Huggins等报道应用以来，已由早期的姑息性治疗演变为临床治疗前列腺癌的重要手段之一，人们对内分泌治疗的应用也愈加频繁，且选择的分期也越来越提前[2]。目前促黄体激素释放激素(LHRH)类似物和LHRH拮抗剂等已被应用于进展性PCa多年，也是目前去势治疗的一线药物，主要是通过下调垂体LHRH受体的表达，进一步抑制黄体生成素(LH)和睾酮的释放进而达到去势的目的，其疗效已被证明与手术去势相当[3]。由于停止该类药物治疗6～9个月后，低睾酮水平所致的症状即可缓解，再加上其可以避免手术去势所致的生理和心理上的影响却能达到与手术去势相同的治疗效果，故已成为内分泌治疗的标准方案[4]。本病人明确诊断为前列腺癌后，根据现行的治疗指南，行规律内分泌治疗，后PSA一直维持在较低水平，后一直未再行任何针对前列腺的治疗，且PSA一直未再升高，也一直未见远处转移的证据，像这样的病例一直未见报道。

神经内分泌癌是一种少见的恶性肿瘤，可发生在全身多个组织器官[5-7]，膀胱神经内分泌癌临床表现与常见膀胱恶性肿瘤相似,主要是无痛性肉眼血尿,少数可伴排尿困难,偶有高钙、低磷血症。膀胱镜下肿瘤呈扁平状或乳头状、息肉状生长,肿瘤可发生于膀胱任何部位,侧壁多见,其次为顶部、后壁,广基性,直径在2～10 cm，平均5.5 cm，表面可伴有溃疡或出血。诊断主要依据病理组织学检查，包括光镜、电镜及免疫组织化学检查。光镜下癌细胞呈弥漫片状或不规则巢状排列，也可有小梁状带状排列，偶有菊形团形成，核分裂易见，往往有融合性坏死，细胞体积较小，深染、核仁不明显。电镜特征是在部分细胞内可找到神经内分泌颗粒，直径150～250 nm[8]。治疗上，手术治疗应列为首选治疗，可以采用膀胱根治性切除，膀胱部分切除或经尿道膀胱肿瘤电切术。

本例病人为前列腺癌内分泌治疗后，后发现膀胱神经内分泌癌，病例比较特殊。估计存在几种可能，第一，当时前列腺癌的诊断是错误的，当时可能就是膀胱内分泌癌，而一直按照前列腺癌进行治疗；第二，当时就是前列腺癌，内分泌治疗导致膀胱内分泌癌；第三，膀胱内分泌癌与前列腺癌两者没有关系。查阅相关文献，未见类似报道。现报道1例，希望引起同道的注意，今后需要进一步观察两者是否有关。

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[5]贾建,马季青,万保罗,等.上领窦神经内分泌癌1例[J].中国误诊学杂志,2002,2(10),1467-1467.

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[7]杨咏梅,姬秋和.肝内神经内分泌癌致异位性ACTH综合症l例[J].中国误诊学杂志,200 2,2(3),363-363.

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（收稿：2013-12-10 修回：2014-01-16）

（责任编辑 张亚强）

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1007-6948(2014)03-0323-02

10.3969/j.issn.1007-6948.2014.03.042

山东中医药大学附属医院泌尿外科（济南 250014）