王相宁 钱江 戈沁

散发Crouzon综合征1例

王相宁 钱江 戈沁

资料患者男性，20岁。因自幼面部异常，双眼突出6年于2012年12月就诊本科。患者近1年右眼突出加重，伴眼球脱出于眶外。颌面部检查：额骨前突，顶骨上突，上颌骨平坦，下颌骨前突，面中部凹陷，呈“舟状”（图1）。鼻根低平，钩鼻；牙齿排列不齐，上下咬合关系紊乱，反颌（图2）。眼科检查：远视力：右眼手动/10 cm，矫正无提高，左眼0.15，矫正0.5（－3.5 DS）。双眼明显突出（图3），34 mm（右），32 mm（左），眶距118 mm，右眼下睑外翻，眼球外下斜，双眼向上运动略受限，其余方向运动正常，双眼闭合不全（图4）。右眼角膜血管翳，中央角膜混浊，其后部组织窥不清。左眼角膜明，前房中深，虹膜纹理清，瞳孔直径约3 mm，对光反应正常，相对性瞳孔传入障碍（-），晶状体透明；眼底可见视盘色泽淡，视盘周围及鼻上方可见有髓神经纤维病变，视网膜平伏，未见明显出血、渗出，黄斑中心凹反射存在（图5）。眼眶CT示：双侧眶窝发育浅小，双侧眼球突出于眶窝外，双侧前颅底较低（图6）。诊断为Crouzon综合征。

讨论Crouzon综合征是颅缝过早闭合导致的一种颅面畸形，由法国神经病学家Crouzon［1］于1912年首次报道。它的特征是由于颅缝过早闭合以及眼眶和上颌骨缝隙早闭，从而造成颅腔狭小、眼眶浅、眶距过宽、上颌骨发育不良和下颌骨相对前

突等表现，严重患者还可出现颅内高压、脑损伤等。

Crouzon综合征的发病率约为活产儿的1/25 000，约占先天性颅缝早闭症的4.8%［2］。目前认为Crouzon综合征为常染色体显性遗传，但患者中30%～60%为散发［3］。绝大多数患者基因突变位于10号染色体的成纤维细胞生长因子受体-2（fibroblastgrouth factor receptor-2，FGFR-2）基因［4］，但也有少数病例的基因突变位点在FGFR3基因等其他位点［5］。本例患者为散发病例，并无家族遗传史。

Crouzon综合征的主要临床表现包括以下3个方面：①颅缝早闭：以冠状缝多见，最常表现为短头畸形，亦可见舟状头或三角头畸形等；②中面部发育不良、眶腔狭小、上颌骨发育不良、下颌骨前突等；③眼部畸形，常表现为突眼和眶距增宽畸形，其他症状包括外斜视、眼球震颤、眼睑闭合不全、暴露性角膜炎、视力下降、视神经萎缩等［6］。Crouzon综合征还可以合并其他组织器官异常，如茎突钙化、颈椎融合、视盘神经水肿、颅内高压和智力发育迟缓等。

Crouzon综合征的诊断主要依据患者的临床表现以及基因突变位点的检测。它在临床上需要与其他类型的颅缝早闭症如Apert综合征、Pfeiffer综合征及Jackson-Weiss综合征等相鉴别，它们都可表现为眼球突出、眶距增宽、扁平脸、斜视等，但Crouzon综合征与其他综合征的重要鉴别特点是患者具有正常的手足外观。本例患者以眼球突出就诊，临床还需要与眼外肌和球后组织体积增加、淋巴细胞浸润和水肿所致的眼球突出相鉴别［7］。

Crouzon综合征的治疗应采取多学科综合治疗。眼科医师应注意：早期诊断、纠正弱视、及时治疗斜视以及应用减压术防止患者视神经萎缩［8］。对于本例成人患者，因患者有轻度的角膜暴露，而无压迫性视神经病变，可予以眼膏润滑角膜，防止角膜暴露加重。如果发生压迫性视神经病变，则需行内外联合的眼眶减压手术，但由于眶腔和鼻窦的发育不良，减压空间有限，预后较差。

［1］Crouzon O.Dysostose cranio-faciale hereditaire［J］.Bull mem soc med hop paris，1912，33：545.

［2］Cohen MM Jr，Kreiborg S.Birth prevalence studies of the Crouzon syndrome：comparison of direct and indirect methods［J］.Clin Genet，1992，41（1）：12-15.

［3］Al-Qattan MM，Phillips JH.Clinical features of Crouzon′s syndrome patients with and without a positive family history of Crouzon′s syndrome［J］.JCraniofac Surg，1997，8（1）：11-13.

［4］Kan SH，Elanko N，Johnson D，etal.Genomic screening of fibroblast growth-factor receptor 2 reveals a wide spectrum of mutations in patients with syndromic craniosynostosis［J］.Am J Hum Genet，2002，70（2）：472-486.

［5］Merzlyakov M，You M，Li E，et al.Transmembrane helix heterodimerization in lipid bilayers：probing the energetics behind autosomal dominant growth disorders［J］.JMol Biol，2006，358（1）：1-7.

［6］Dodge HJ，Wood MW，Kennedy RL.Craniofacial dysostosis：Crouzon′s disease［J］.Pediatrics，1959，23（1 Part1）：98-106.

［7］郭璐，赖燕妮，李连喜，等.Crouzon综合征基因突变检测［J］.中华医学遗传学杂志，2008，25（2）：218-220.

［8］Gray TL，Casey T，Selva D，et al.Ophthalmic sequelae of Crouzon syndrome［J］.Ophthalmology，2005，112（6）：1129-1134.

2013-01-14）

（本文编辑 诸静英）

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科 上海 200031

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