田 蒙， 宋 歌， 胡金天

Treacher collins综合征的基因学研究进展

田 蒙， 宋 歌， 胡金天

Treacher collins综合征; 基因学; 研究进展

Treacher collins综合征(treacher collins syndrome，TCS)又称下颌面骨发育不全综合征，是一种影响面部发育的常染色体显性遗传性疾病，在新生儿中的发生率约为1∶50 000，患者当中约40%病例具有家族病史，而超过60%病例为无家族史散发的新生突变。1846年，该综合征的首个临床病例被报道。1900年，E Treacher Collins首次将本病描述为颧骨和下眼睑缺损的综合征。1949年，A Franceschetti和D Klein详细描述了整个综合征的全部特征。目前，国内外学者针对Treacher collins综合征进行了较为深入的遗传学研究，已将致病基因TCOFl在染色体进行了定位，同时随着研究的进展发现POLR1C和POLR1D这两个基因也是TCS的致病基因。现就Treacher collins综合征的基因学研究进展作一综述。

1 TCOF1基因

1983年，P Balestrazzi报道1例患有TCS的3岁女孩存在t(5;13)(q11;p11)平衡易位，并将本病基因定位于5号染色体上。1991年，MJ Dixon等对12个TCS家系进行了连锁分析，提出TCS的基因位点与6 P21.31/16 P13.1l易位相关，并将TCOF1的基因进一步定位于染色体5q31～5q34区域。同年，EW Jabs等应用遗传放射杂交技术，将此基因定位区域缩小至5q31.2～5q32。1993年，MJ Dixon等使用遗传连锁分析和荧光原位杂交技术相结合的方法，再一次将TCOF1基因定位于5q32～5q33.1区段的一个更狭小的区域内。1996年，TCS协作组首先发现了TCS患者TCOF1基因的5个致病突变位点。同年，Gladwin等［1］也发现了5处与TCS协作组报道不同的突变位点。1996年，Loftus等［2］利用完整的酵母人工染色体和此区域的部分连续克隆体为标记物，建立了该基因相应的转录图，并应用cDNA末端快速扩增法和重组cDNA克隆技术，得到TCOF1基因完整的编码序列。……