付溥和，雷招宝（丰城市人民医院儿二科，江西 丰城 331100）

毛细支气管炎是婴幼儿期常见的下呼吸道感染性疾病，好发于2 岁以下，多发于冬春季节。其主要临床表现为咳嗽、喘憋，肺部可闻及呼气性哮鸣音及湿啰音，严重者可并发急性心力衰竭、呼吸衰竭等。婴幼儿患病后无远期、永久免疫，体内持续Th2 优势［1］，有20%～90%的患儿容易发展成哮喘［2］。若在患儿首次患病后，采取积极的干预措施，减少反复喘息的发生，可降低患儿最终发展成哮喘的几率［3］。脾氨肽是从新鲜的动物脾脏中提取的一种肽和核苷酸类的复合制剂，具有免疫调节作用，可影响外周血T淋巴细胞亚群，使白介素6（IL-6）和α-干扰素（IFN-α）明显增加［4］。脾氨肽在临床已广泛用于治疗反复呼吸道感染及小儿哮喘等疾病。本文通过对166 例患毛细支气管炎的住院患儿进行随机分组对比，探讨脾氨肽对毛细支气管炎后哮喘的预防作用。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取自2010 年5 月至2012 年10 月在丰城市人民医院儿科住院部的毛细支气管炎患儿共166例，均符合《实用儿科学》（7版）毛细支气管炎的诊断标准［5］，且排除先天性免疫缺陷病、心脏疾病、呼吸衰竭、心力衰竭、支气管肺发育不良、营养不良、佝偻病、结核感染及支气管异物等疾病。其中，男性101例，女性65例；年龄2～6个月者87例，6个月～1岁者61例，大于1 周岁者18 例，平均年龄（5.50±2.08）个月。所有研究对象住院期间均给予常规治疗，包括液体疗法、痰热清静滴抗感染、雾化吸入布地奈德及支气管扩张剂，必要时予鼻导管吸氧。将研究对象随机分为干预组87例和对照组79例，均给予常规治疗，均未使用抗生素。两组患者的喘息/咳嗽平均终止时间、平均输液时间、平均住院天数、年龄、性别、体质等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患儿在常规治疗痊愈出院后，每周随访1次，定期1年，期间不予药物预防治疗。干预组患儿在常规治疗痊愈出院后，每周随访1 次，定期1 年；期间予药物预防治疗：出院后当天予脾氨肽冻干粉（浙江省仙琚制药有限公司，2 mg/支），用凉开水溶解，睡前口服，每次2 mg，隔天1次，连用2个月。

两组患儿于出院当天和临床观察结束时（出院后1 年）进行临床评估，抽取静脉血，进行外周血IE嗜酸性粒细胞（EOS）计数（检测外周血EOS 的绝对数），检测血清总免疫球蛋白E（IgE）的含量（采集静脉血，1 500 r/min离心取血清，-20 ℃保存，由检验科采用酶联免疫法检测血清中总IgE含量）。

观察两组患儿哮喘的发病例数及药物不良反应。哮喘的判断标准：（1）监测期内反复性喘息≥3 次，发作时间＞24 h；（2）发作时无法自行恢复，需就诊治疗，有以呼气相为主的哮鸣音，通过输液或雾化吸入治疗得以缓解；（3）排除心脏疾患、气道异物等引发的喘息和咳嗽［6］。

1.3 统计学处理

应用SPSS 16.0软件对数据进行统计学分析，数据以平均值±标准差（x ±s）表示。哮喘发病率计量资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。血清总IgE 水平与外周血EOS 计数采用U检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿哮喘发病率比较

干预组患儿由毛细支气管炎发展成哮喘共10 例，发病率为11.49%；对照组患儿由毛细支气管炎发展成哮喘共27 例，发病率为34.17%。干预组哮喘发病率显著低于对照组（P＜0.01），结果见表1。

表1 两组患儿哮喘发病率比较Tab 1 Incidence of asthma in two groups

2.2 两组患儿血清总IgE水平比较

分别对两组患儿出院当天和临床观察结束时（出院后1年）的血清总IgE水平进行比较，结果见表2。

表2 两组患儿血清总IgE水平比较（x ±s）Tab 2 Serum total IgE level in two groups（x±s）

2.3 两组患儿外周血EOS计数比较

分别对两组患儿出院当天和临床观察结束时（出院后1年）的外周血EOS计数进行比较，结果见表3。

2.4 不良反应

两组患儿于临床用药观察期间均未出现不良反应。

3 讨论

毛细支气管炎是2岁以下婴幼儿、尤其是3～12个月婴儿常见的下呼吸道感染性疾病，是受多种因素影响的下呼吸道复杂疾病［7］。其病原体多为各种病毒，包括呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒、鼻病毒等，少数为肺炎支原体。病变主要累及毛细支气管上皮细胞，造成毛细支气管管腔炎性损伤、狭窄，形成慢性变应性炎症和气道高反应性，临床出现反复喘息、咳嗽等症状；如不及时干预，易发展成支气管哮喘，且其发病率有逐年上升趋势。毛细支气管炎演变为支气管哮喘的高危因素主要是机体特应体质。研究表明，呼吸道合胞病毒感染性毛细支气管炎外周血血清总IgE 升高，Th2 功能亢进［8］。Th2 功能过度增强在哮喘及毛细支气管炎的发病过程中起着重要作用［9］。平衡Th1/Th2的细胞功能的药物，对毛细支气管炎的治疗及预防日后演变为哮喘有重要意义［10］。

表3 两组患儿外周血EOS计数比较（x ±s）Tab 3 EOS count in two groups（x±s）

脾氨肽是从健康新鲜动物脾脏中提取的肽及核苷酸类复合物，平均分子质量为3 500 左右，含十多种人体必需的微量元素和多种免疫调解因子。它是一种新型的免疫调节剂，具有非特异的增强细胞免疫功能，能提高单核吞噬细胞系统与免疫球蛋白结合的能力，促进干扰素及淋巴因子的产生与释放，提高机体的免疫功能；同时能调节辅助性T细胞的功能，纠正外周血T淋巴细胞亚群功能紊乱；使机体免疫细胞分泌白介素（IL-2、IL-6）和INF-α，诱导体内淋巴细胞转化，激活单核吞噬系统的活性；通过增强T淋巴细胞的杀伤效应、协同效应、增殖效应和复制效应，有效控制细菌、病毒感染［11］。脾氨肽有增强Th1 型反应的趋势，提高Th1/Th2 比值，Th2 受抑、IL-4 水平下降引起IgE 分泌减少、IgG 和IgA 水平升高。脾氨肽是通过调节免疫功能从而达到抗病毒、预防感染的作用。

本文结果表明，毛细支气管炎患儿在出院后予脾氨肽口服，能显著降低哮喘发病率，从而预防毛细支气管炎演变成支气管哮喘；与对照组比较，可显著减低IgE 水平以及外周血EOS 数量，从而调节过高的免疫反应性，起到免疫调节作用。但国内外未见脾氨肽用于预防毛细支气管炎后哮喘的报道，而本文的研究样本较小，有待进一步大样本研究。

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