朱雄伟， 苏腾甲， 张佑红， 徐智鹏， 张 凯， 刘玉兰

(1.武汉工程大学化工与制药学院 绿色化工过程省部共建教育部重点实验室, 武汉 430074；2.中船重工第七一二研究所， 武汉 430074； 3.武汉工程大学材料科学与工程学院, 武汉 430074)

随着分子生物学和免疫学的快速发展，与肿瘤基因治疗相关的研究工作正在不断深入。近年来，非病毒基因传递体系成为了国内外研究的热点和重点[1]。与病毒载体相比，非病毒载体具有低免疫反应，无基因片段大小限制，使用简单，制备方便，便于保存等优点[2]。自Boussif等[3]报道了聚乙烯亚胺(PEI)可作为非病毒载体之后，PEI成为了非病毒基因载体中研究最多的效果最好的经典载体材料。然而目前PEI在肿瘤基因治疗上的效果并不令人满意，其中很重要的原因在于高分子量的PEI毒性大且缺乏肿瘤靶向性。为了解决这个问题，各种可降解的键被用来合成交联低分子量PEI，如酯键和二硫键等，以此得到可降解的交联PEI载体，使它具有高效低毒性的特性[4]。此外，给PEI偶联上配体，通过受体介导的内吞途径进入靶细胞，可以显著增加载体的转染效率和靶向性。偶联的配体有很多种，如半乳糖、甘露糖、内皮细胞生长因子、转铁蛋白、RGD肽、叶酸以及各种单抗等[5]。近年来，国内外研究人员报道了许多与转铁蛋白介导基因肿瘤靶向传递相关的研究工作，结果均表明转铁蛋白具有很强的肿瘤特异性，能显著提高载体在肿瘤细胞中的转染效率。

由于恶性肿瘤细胞表面过度表达转铁蛋白受体，所以本研究将交联低分子量PEI与人转铁蛋白偶联，制备了一种新型肿瘤靶向人转铁蛋白偶联交联聚乙烯亚胺基因载体。……