张 茜，连小兰，柴晓峰，白 耀，戴为信

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室，北京 100730

甲状腺疾病患者乳汁与血清中甲状腺激素水平的关系

张 茜，连小兰，柴晓峰，白 耀，戴为信

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室，北京 100730

目的研究甲状腺疾病患者的母乳与血清中游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和促甲状腺激素(TSH)的关系。方法留取56例受试者60份母乳样本及其血清，测定FT3、FT4、T3、T4和TSH水平。以血清甲状腺激素为自变量，母乳中甲状腺激素为因变量进行直线回归分析。结果母乳FT3、FT4、T3、T4、TSH和T3/T4水平分别为(2.30±0.82)pg/ml、(0.45±0.26)ng/dl、(0.35±0.20)ng/ml、(2.96±1.55)μg/dl、(0.12±0.08)μU/ml和0.12±0.04。血清与母乳中FT3(r=0.778，P=0.000)、T3(r=0.603，P=0.000)、T4(r=0.485，P=0.004)和TSH(r=0.605，P=0.000)水平呈显著正相关。FT3、FT4、T3、T4和TSH的透过率分别为78%、32%、26%、30%和8%。结论母乳中存在甲状腺激素，母乳与血清中的甲状腺激素水平呈正相关。

甲状腺激素；母乳；化学发光法

ActaAcadMedSin，2013,35(4)：427-431

育龄期女性容易发生甲状腺疾病[1-2]，其中甲状腺功能低下和Grave’s病最为常见[3-4]。大量研究显示，母乳对于婴儿是有益的。新生儿免疫系统尚不成熟，需要母亲提供特定的保护因子，母亲可以通过母乳向婴儿传递IgA抗体。此外，母乳中还包括很多非特异性保护因子，具有抗微生物的作用[5-6]。甲状腺激素是婴幼儿脑神经发育的必需激素，甲状腺激素缺乏可导致婴儿脑发育障碍。目前对甲状腺疾病史女性是否会通过母乳将甲状腺激素传递给婴儿尚不完全清楚，本研究探讨了甲状腺疾病患者的母乳与血清中游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)、甲状腺素(thyroxine，T4)和促甲状腺激素(thyrotrophin，TSH)的关系。

对象和方法

对象2010年2月至2012年10月在北京协和医院内分泌科就诊的哺乳期妇女56例，年龄27.1～34.3岁，孕周37.3～40.3周；婴儿出生体重2756.2～3674.8 g，身长48.0～51.2 cm，男女比例26/30。其中，5例有甲状腺功能亢进史，孕产期未用治疗甲状腺功能亢进药物，甲状腺功能正常；1例甲状腺功能亢进，服用丙硫氧嘧啶治疗；50例甲状腺功能低下，采用L-T4替代治疗。

方法共采集60份乳汁标本，其中产后1～30 d乳汁14份，产后31～90 d乳汁15份，产后91～180 d乳汁18份，产后181～360 d乳汁13份；同时留取母亲血标本。将采集的乳汁装入塑料采血管(BD Vacutainer®)中，放入-20℃冰箱保存，测定前放至室温溶解，4℃、3000 r/min(r=16 cm)离心10 min，去掉上层油脂，取下层液体测定。血标本抽取后立即4℃、3000 r/min(r=16 cm)离心10 min，分离血清，放入-20℃冰箱保存，测定前放至室温溶解。FT3、FT4、T3、T4、TSH均采用化学发光法测定(Siemens Adivia Centaur，德国)。为了验证方法的重复性，对每份标本进行6次检测，保存3 d后再次检测6次。此外，还进行了回收实验，以验证方法的可靠性。具体如下：取200μl低、中、高浓度的标准品FT3、FT4、T3、T4、TSH，分别加入200μl同一份乳汁样本，混匀后同上述处理方法进行测定，标准品浓度见表1，回收率计算公式如下[7]：回收率=(加标准品的样本中含激素量-未加标准品的样本中激素量)/所加标准品的激素量×100%[7]。

统计学处理采用SPSS 10.0统计软件，符合正态分布数据的组间比较采用t检验；不符合正态分布的数据，经log转换后采用用t检验；以血清甲状腺激素为自变量，母乳甲状腺激素为因变量，做一元线形回归分析，符合正态分布的数据采用Pearson相关分析，不符合正态分布的数据采用Spearman相关分析；P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

化学发光法测定乳汁甲状腺激素浓度的重复性同一份乳汁标本检测FT3、FT4、T3、T4和TSH后，批内变异系数均<5%，批间变异系数均<10%(表2)。

表 1 甲状腺激素标准品的浓度Table 1 Concentrations of the standard samples of thyroid hormones

FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；T3：三碘甲状腺原氨酸；T4：甲状腺素；TSH：促甲状腺激素

FT3：free triiodothyronine；FT4：free thyroxine；T3：triiodothyronine；T4：thyroxine；TSH：thyrotrophin

表 2 化学发光法测定乳汁甲状腺激素浓度的重复性(%)Table 2 Repeatability of milk thyroid hormones measured by chemiluminescence assay(%)

化学发光法测定乳汁甲状腺激素水平的回收率运用化学发光法测定母乳加标准品中甲状腺激素，回收率为81.3%～93.8%之间(表3)。

母乳及血中FT3、FT4、T3、T4和TSH的动态变化所有母乳标本均能测出FT3、FT4、T3、T4含量，但有些母乳标本中TSH为0。产后31～90 d、91～180 d和181～360 d乳汁中的FT3、FT4、T3、T4和TSH含量，以及T3/T4比与产后1～30 d均无统计学差异(P均>0.05)(表4)。产后31～90 d、91～180 d和181～360 d血清中的FT3、FT4、T3含量与产后1～30 d也均无统计学差异(P均>0.05)。产后31～90 d、91～180 d和181～360 d血清T4水平较产后1～30 d显著降低(P<0.05或P<0.01)。产后31～90 d血清TSH水平较产后1～30 d显著降低(P<0.05)。产后91～180 d T3/T4比值较产后1～30 d显著升高(P<0.05)(表5)。

血清与母乳中甲状腺激素含量的相关性对血清和母乳中甲状腺激素水平的相关性分析结果显示，血清和母乳中的FT3(r=0.778，P=0.000)、T3(r=0.603，P=0.000)、T4(r=0.485，P=0.004)、TSH水平(r=0.605，P=0.000)呈显著正相关。以血清甲状腺激素水平为自变量，母乳状腺激素水平为因变量，进行一元直线回归分析，结果显示FT3直线回归拟合方程为y=0.399x+0.956；T3为y=0.112x+0.149；T4为y=0.167x+1.144；TSH为y=0.399x+0.952(表6)。

甲状腺激素的透过率FT3、FT4、T3、T4和TSH的透过率分别为78%、32%、26%、30%和8%(表7)。

表 3 化学发光法测定母乳中甲状腺激素水平回收实验(%)Table 3 Recovery test of milk thyroid hormones measured by chemiluminescence assay(%)

表 4 产后不同时间母乳中FT3、FT4、T3、T4和TSH的含量及T3/T4比Table 4 Concentrations of milk thyroid hormones at different time points postpartum

表 5 产后不同时间母亲血中FT3、FT4、T3、T4和TSH的含量及T3/T4Table 5 Serum thyroid hormone concentrations at different time points postpartum

与1～30 d比较，aP<0.05，bP<0.01

aP<0.05，bP<0.01 compared with 1～30 d

表 6 血清与母乳FT3、FT4、T3、T4相关性及直线回归分析(n=60)Table 6 Linear regression analysis of milk(Y)and serum(X)FT3，FT4，T3，T4，and TSH concentrations(n=60)

表 7 产后不同时间母乳中甲状腺激素与母亲血清中的比值Table 7 Ratios thyroid hormones between milk and serum at different time points postpartum

讨 论

任何一种甲状腺激素或其代谢产物只要能到达母血循环都可出现在母乳中。母乳可能将甲状腺激素传递给婴儿。不同的物种间，乳汁中的甲状腺激素有一定差异[8]。本研究结果发现，产后31～90 d、91～180 d和181～360 d乳汁中的甲状腺激素含量与1～30 d无显著差异，母乳FT3、FT4、T3、T4、TSH和T3/T4水平分别为(2.30±0.82)pg/ml、(0.45±0.26)ng/dl、(0.35±0.20)ng/ml、(2.96±1.55)μg/dl、(0.12±0.08)μU/ml和0.12±0.04，与以往研究测定乳汁甲状腺激素浓度有一定差异[9- 13]。很多研究者都试图探讨使用不同方法提取和测定母乳中甲状腺激素浓度。Sack等[10]采用放射免疫法测定19名甲状腺功能正常母亲的乳汁，结果发现产后第1周乳汁T4为(0.38±0.07)mg/100 ml，产后8～48 d升至(4.27±0.50)mg/100 ml，产后50 d降至(1.11±0.25)mg/100 ml。Strbák等[11]使用竞争性蛋白结合分析法测定45名足月儿母亲的乳汁T4，发现产后第3天乳汁T4为(1.3±0.3)mg/100 ml，产后第3周升至(7.6±2.5)mg/100 ml，产后第2个月升至(12.9±1.3)mg/100 ml。Slebodzinski等[14]采用放免法测定<24 d的母乳，其中T3为 0.2 μg/L，T4 为1.6 μg/L。Nabukhotnyi等[15]测定初乳、过度乳和成熟乳中的T3/T4值分别为0.33 μg/L/79.5 μg/L、6.13 μg/L/214.8 μg/L和7.4 μg/L/321 μg/L，但其他研究结果显示母乳中T4的浓度很低[16- 19]。

母乳甲状腺激素测定浓度的差异可能是由于提取和测定方法的不同。竞争性蛋白结合分析方法和放射免疫法不能去除母乳中脂质的影响，可导致所测浓度比实际要高。乳腺组织发生炎症(如乳腺炎)时可明显降低乳汁中T3的含量。当母亲甲状腺功能异常时母乳中可能无法测到T4，但T3的浓度则与正常者无异。这就导致有关母乳对新生儿血浆甲状腺激素影响的研究结论是不一致的。本研究进行了方法学的重复性实验和回收实验，结果证明运用化学发光法测定乳汁中甲状腺激素方法是可靠的。

本研究结果显示，母乳中FT3、T3、T4和TSH的含量与血清中的含量显著相关，FT3的透过率高达78%，FT4、T3、T4和TSH的透过率分别为32%、26%、30%和8%，提示母亲血中的甲状腺激素可以进入乳汁。本研究中，母乳T4含量为(29.6±15.5)μg/L。假设1名1000 g的早产儿每天可摄入120 ml/kg的母乳，那么其每天从母乳中摄入的T4为(3.55±1.86)μg。而早产儿为预防或治疗短暂性甲状腺功能低减，每天应补充8～10 μg/kg T4。可见，母乳可以从一定程度上为早产儿补充T4，但不能完全补充。

综上，本研究结果显示，母乳中存在甲状腺激素，母乳与血清中的甲状腺激素水平呈正相关。

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RelationshipbetweenMaternalMilkandSerumThyroidHormonesinPatientswithThyroidRelatedDiseases

ZHANG Qian，LIAN Xiao-lan，CHAI Xiao-feng，BAI Yao，DAI Wei-xin

Ministry of Health Key Laboratory of Endocrinology，Department of Endocrinology，PUMC Hospital，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

LIAN Xiao-lan Tel：010- 69155084，E-mail：lianlanx@126.com

ObjectiveTo explore the relationship between maternal milk and serum thyroid hormones in patients with thyroid-related diseases.MethodsSerum and breast milk samples were collected from 56 breastfeeding mothers.Milk and serum free triiodothyronine(FT3)，free thyroxine(FT4)，triiodothyronine(T3)，thyroxine(T4)，and thyrotrophin(TSH)were determined，and T3/T4 was calculated.Using the serum thyroid hormones as the independent variables and milk thyroid hormones as the dependent variables，we performed linear regression analysis.ResultsThe milk FT3，FT4，T3，T4，TSH，and T3/T4 were(2.30±0.82)pg/ml，(0.45±0.26)ng/dl，(0.35±0.20)ng/ml，(2.96±1.55)μg/dl，(0.12±0.08)μU/ml，and 0.12±0.04，respectively.Milk FT3(r=0.778，P=0.000)，T3(r=0.603，P=0.000)，T4(r=0.485，P=0.004)，and TSH(r=0.605，P=0.000)concentrations were positively correlated with those in serum.ConclusionThyroid hormones are present in human milk and are positively correlated with those in serum.

thyroid hormone；milk；chemilumenscence

连小兰 电话：010- 69155084，电子邮件：lianlanx@126.com

R581.1；R581.2

A

1000- 503X(2013)04- 0427- 05

2012- 11- 23)

国家自然科学基金(81250014)、卫生部行业科研专项项目(201002002)和国家临床重点专科Supported by the National Natural Sciences Foundation of China(81250014)，the Health Industry Scientific Research Project(201002002)，and the National Key Program of Clinical Science

10.3881/j.issn.1000- 503X.2013.04.013