钟惠霞，邓兆享

（武警广东省边防总队医院检验科，广东深圳 518029）

急性脑梗死损伤病理生理过程十分复杂，涉及多种因素如钙超载、氧自由基增加、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞炎性反应因子、线粒体功能障碍、花生四烯酸代谢失衡、凝血机制失调、白细胞浸润等。急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，与急性脑梗死神经功能缺损的严重程度密切相关。本研究探讨急性脑梗死患者血清NSE和hs-CRP变化及疏血通干预的效果，为急性缺血性脑损伤的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 （1）急性脑梗死组：本院2011年8月至2012年5月急性脑梗死（包括动脉粥样硬化性血栓性脑梗死和腔隙性梗死）住院患者60例，男38例，女22例，年龄29～85岁。纳入标准：发病均在1周内，头颅计算机断层扫描（CT）或核磁共振（MRI）证实梗死部位在颈内动脉系统和（或）椎基底动脉系统，意识清楚或嗜睡、昏睡，瘫痪肢体肌力0～3级。所有病例均符合1995年全国第4次脑血管疾病学术会议修订的诊断标准。排除严重心、肺、肝、肾功能障碍以及炎症、肿瘤、心肌梗死和脑梗死，不包括最近1个月内服用抗血小板聚集和抗凝药物患者。（2）健康对照组（N group）：本院神经内科健康体检人员30例，其中男17例，女13例，年龄27～86岁，无脑血管疾病家族史，无肝、肾、血液病、自身免疫性疾病和甲状腺疾病史。

1.2 试验方法

1.2.1 分组 将急性脑梗死患者分为疏血通治疗组（T group）和灯盏花素对照组（C group），每组各30例。两组均常规应用阿司匹林或氯吡格雷抗血小板聚集、营养脑细胞、控制高血压在合适水平、纠正高血糖、预防脑水肿及抗感染等对症支持处理。在上述基础上，疏血通治疗组给予疏血通注射液（牡丹江友博药业有限责任公司生产）6mL加入生理盐水250 mL静脉滴注，每天1次；灯盏花素对照组用灯盏花素60mg加生理盐水250mL静脉滴注，每天1次；治疗组和灯盏花素对照组疗程均为14d。观察1个疗程。

1.2.2 血清NSE和hs-CRP测量方法 疏血通治疗组和灯盏花素对照组患者入院后1、3、7、14d采集肘静脉血，均于清晨采取空腹肘静脉血2mL置于以0.1mol／L枸橼酸三钠1∶9抗凝的试管内摇匀，常温3 000r／min离心15min，分离血清放置－70℃保存。测定前室温下复苏，用同一批号试剂测定。采用双抗体夹心酶联免疫法测定血清NSE和hs-CRP水平（NSE和hs-CRP试剂盒由晶美生物工程有限公司提供）。酶联免疫吸附试验（ELISA）操作步骤严格按照说明书进行。

1.2.3 神经功能评价 所有病例均在入院1、3、7、14d完成美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分［1］。

1.3 统计学方法 所有数据均用SPSS11.0统计软件处理。数据均以x±s表示，采用单因素方差分析，同一组内不同时间点的比较采用q检验，两组之间同一时间点的比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 NSE检测结果 疏血通治疗组和灯盏花素对照组患者入院1d血清NSE含量差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗1、3、7、14d后NSE检测结果比较差异均有统计学意义（P＜0.05），对比灯盏花素对照组，疏血通治疗组治疗后1、3、7、14d血清NSE水平明显降低；两组各时间段与健康对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 3组人群血清NSE含量（x±s，μg／L）

2.2 hs-CRP检测结果 疏血通治疗组和灯盏花素对照组患者入院1d血清hs-CRP含量差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗1、3、7、14d后hs-CRP检测结果比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；对比灯盏花素对照组，疏血通治疗组治疗后1、3、7、14d血清hs-CRP水平明显降低；两组各时间段与健康对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 3组人群血清hs-CRP含量（x±s，mg／L）

2.3 NIHSS评分情况 疏血通治疗组和灯盏花素对照组患者入院1dNIHSS评分与两组治疗3、7、14d后结果比较差异均有统计学意义（P＜0.01），治疗后NIHSS评分均降低，说明两种药物均对急性脑梗死患者有较好的治疗效果，见表3。

表3 3组人群NIHSS评分比较（x±s，分）

3 讨 论

3.1 神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，存在于神经组织和神经内分泌组织中。神经元损伤或坏死后，NSE直接从神经元和神经内分泌细胞内溢入脑脊液和血液，由于脑胶质细胞和其他脑神经组织几乎不含NSE，因此NSE可作为检测脑神经元坏死的客观指标［2－6］。研究显示，血清NSE的水平与急性脑梗死灶面积、神经功能缺损程度呈正相关。本实验显示疏血通治疗组治疗后第3天、第7天和第14天血清NSE水平明显降低，说明神经元和神经内分泌细胞坏死的NSE减少，急性脑梗死灶面积、神经功能缺损程度得到一定程度恢复。

3.2 血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）是一种炎症反应的时相蛋白，由各种细胞因子如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子诱导肝脏细胞产生，可反映体内炎症的活动程度，hs-CRP与急性脑梗死关系密切［7－10］。主要在于炎症反应时，hs-CRP可激活补体系统，产生大量终末产物，损伤脑血管内膜，导致动脉粥样硬化，形成脑梗死。脑梗死后，hs-CRP等的表达明显增加，它的细胞毒性是通过非神经元细胞调节起作用的，它可增加黏附分子的表达，促进白细胞黏附于毛细血管或小血管壁，逐渐渗透至脑组织，促进炎症细胞的致炎作用；并可损伤血脑屏障、促成凝血状态、脑缺血耐受状态和诱导细胞凋亡等。本实验显示疏血通治疗组治疗后第3天、第7天和第14天血清hs-CRP水平明显降低，从而抑制补体系统，保护脑血管内膜，减少炎症细胞的炎症反应，改善患者高凝状态，增加患者对脑缺血耐受状，提高临床疗效。

3.3 本研究显示具有活血化淤作用的疏血通注射液可以降低NSE和hs-CRP水平，有效防止脑细胞受损，减轻炎症反应，值得临床推广应用。疏血通在治疗过程中均未出现肝肾功能损伤、凝血功能异常等不良反应，安全性高。其作用机制可能为多途径、多靶点的综合效应，其对脑缺血损伤的神经保护作用机制尚待进一步研究。

［1］ 俞宁，李通.脑梗死超早期应用高压氧治疗的疗效分析［J］.卒中与神经疾病，2010，17（3）：187-188.

［2］ Kaca-Oryńska M，Tomasiuk R，Friedman A.Neuron-specific enolase and S 100Bprotein as predictors of outcome in ischaemic stroke［J］.Neurol Neurochir Pol，2010，44（5）：459-463.

［3］ Brea D，Sobrino T，Blanco M，et al.Temporal profile and clinical significance of serum neuron-specific enolase and S100in ischemic and hemorrhagic stroke［J］.Clin Chem Lab Med，2009，47（12）：1513-1518.

［4］ Al-Rawi NH，Atiyah KM.Salivary neuron specific enolase：an indicator for neuronal damage in patients with ischemic stroke and stroke-prone patients［J］.Clin Chem Lab Med，2009，47（12）：1519-1524.

［5］ Brouns R，De Vil B，Cras P，et al.Neurobiochemical markers of brain damage in cerebrospinal fluid of acute ischemic stroke patients［J］.Clin Chem.2010，56（3）：451-458.

［6］ Kamchatov PR，Ruleva NI，Dugin SF，et al.Neurospecific proteins and autoantibodies in serum of patients with acute ischemic stroke［J］.Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova，2009，109（5）：69-72.

［7］ Varoglu AO，Kuyucu M，Demir R，et al.Prognostic values of lesion volume and biochemical markers in ischemic and hemorrhagic stroke：a stereological and clinical study［J］.Int J Neurosci，2009，119（12）：2206-2218.

［8］ Tuttolomondo A，Di Sciacca R，Di Raimondo D，et a1.In flammation as a therapeutic target in acute ischemic stroke treatment［J］.Curr Top Med Chem.2009，9（14）：1240-1260.

［9］ Song IU，Kim JS，Kim YI，et a1.Relationship between high-sensitivity C-reactive protein and clinical functional outcome after acute ischemic stroke in a Korean population［J］.Cerebrovasc Dis，2009，28（6）：545-550.