赵慧茹，王 莉，廖世秀

（河南省人民医院医学遗传研究所，河南郑州450003）

Duchenne肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是由于基因突变影响了抗肌萎缩蛋白（dystrophin）在横纹肌组织中的表达，导致肢体近端骨骼肌进行性变性、坏死和小腿腓肠肌假性肥大。典型表现为运动发育迟缓，甚至发育倒退。患者呈特殊的“鸭步”步态，患者血清肌酸激酶（creatine kinase，CK）活性升高，心肌细胞受损，大多数患者在13岁前失去独立行走能力，随着病情加重，20岁左右死于呼吸功能衰竭和（或）心脏并发症［1］。本病主要累及男性，发病率约占活产男婴的1／3 500［2］，女性大部分为携带者，通常不发病。DMD是一种X连锁的隐性遗传病，有1／3为散发病例，目前尚无有效的治疗方法。因此，对患者和基因突变携带者进行基因诊断和遗传咨询成为降低DMD发病率的重要措施。编码dystrophin的基因是目前所知DMD的惟一致病基因，定位于Xp21.2，全长2.4mb，是迄今发现的人类最大的基因。共有79个外显子，编码全长14kb的 mRNA［3－6］。目前研究表明，55%～65%的DMD是因dystrophin基因的一个或多个外显子缺失所致，基因缺失突变多集中在基因的5′端和围绕中央区44～53外显子［7－8］。5%～10%的患者为重复突变，其余为点突变和微小插入或缺失突变［9－11］。本研究对象为无DMD家族史的3个家系，采用dystrophin基因17个外显子缺失实验及短串联重复序列（short tandem repeats，STR）连锁分析实验，证实3个家系中的DMD均为患者自身基因突变所致。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集无DMD家族史的3个家系，每个家系各有1例男性患者及1例正常兄弟姐妹。家系1中患者7岁，姐姐正常；家系2中患者6岁，哥哥正常；家系3中患者9岁，哥哥正常，且母亲处于妊娠中期。……