陈澄

小儿慢性胃炎中80%～90%是慢性浅表性胃炎。HP感染是慢性浅表性胃炎发病的重要因素。研究发现标准的三联疗法HP根除率逐渐降低，其原因可能与抗生素耐药性上升、药物不良反应、胃内细菌负荷量和患者用药依从性等有关［1］。因此儿科临床亟需寻找一种更有效地根除HP及减少药物不良反应的治疗方案。目前认为De Francesco等提出的序贯疗法可获得较高的HP根除率。本研究旨在通过比较10 d 序贯疗法根除HP的疗效，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年12月～2012年8月本科收治的HP感染阳性慢性浅表性胃炎小儿共73例。随机分为:序贯疗法组(A组)36例，标准三联疗法组(B组)37例。A组:男21例、女16例;年龄1.5～13.5岁，平均年龄(7.5±5.8)岁;合并胃溃疡8例、十二指肠球部溃疡3例。B组:男22例，女15例;年龄2～14岁，平均年龄(8.2±6.1)岁;合并胃溃疡6例、十二指肠球部溃疡5例。两组年龄、性别比及病变程度等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究所有入组患儿监护人均知情并签署知情同意书。入选标准:①临床症状表现为反复腹痛，无明显规律性，通常在进食后加重;②内窥镜下确诊慢性浅表性胃炎并有HP感染证据。排除标准:①曾经接受过抗HP治疗;②4周内服用过质子泵抑制剂及抗生素者;③严重肝肾疾病及对试验药物有过敏史者。

1.2 治疗方法 A序贯疗法组:前5天给予奥美拉唑片0.8～1 mg/kg，2 次/d;阿莫西林颗粒 25 mg/kg，2 次/d;后 5 天给予奥美拉唑片0.8～1 mg/kg，2次/d;甲硝唑片5 mg/kg，2次/d，克拉霉素5～10 mg/kg，2次/d。标准三联疗法组:给予奥美拉唑片 0.8～1 mg/kg，2次/d;阿莫西林颗粒15 mg/kg，2次/d;克拉霉素5～10 mg/kg，2 次/d。连续治疗10 d。分别记录两组治疗前及治疗结束后4周临床症状改变情况。治疗前和治疗4周后进行胃镜检查评估状况。治疗过程中观察并记录不良反应。

1.3 疗效判断标准 胃炎疗效的判定:①痊愈:临床症状消失，内镜下观察浅表性胃炎明显改善，或溃疡愈合。②有效:治疗后临床症状缓解，胃镜下浅表性胃炎，或溃疡基本愈合。③无效:症状及胃镜下未改善，不能完成疗程者也统计在内。幽门螺杆菌是否根除的判定:停药后4周，采用13C-尿素呼气试验检测，阴性为根除。

1.4 统计学方法 所有统计均在Windows SPSS 17.0中完成，两组组患儿HP根除率均按意向性治疗分析(TT)和符合方案数据分析(PP)评估。计量资料采用(±s)表示。检验方法采用t检验和χ2检验。检验水准取α=0.05。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 序贯疗法组总有效率(91.7%)，显著优于标准三联疗法组(67.6%)，差异有统计学意义(χ2=6.491，P=0.011 ＜0.05)。见表1。

表1 临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组根除HP情况比较 按意向性治疗原则分析，符合PP分析，ITT与PP分析结果一致。序贯疗法组HP根除率ITT 91.7%(33/36)、PP 94.3%(33/35)显著高于标准三联疗法组HP根除率ITT 73.0%(27/37)、PP 84.4%(27/32)，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组不良反应比较 序贯疗法组共有4例(11.1%)发生不良反应，头昏2例，腹泻1例，纳差1例;标准三联疗法组5例(13.5%)发生不良反应，腹泻2例，头昏1例，恶心2例;均未经治疗而自行缓解。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

小儿是HP的易感人群，感染后所造成的结局相差有悬殊，因根除治疗困难以及抗生素的长期应用会产生不良反应等因素的存在，多年来中外学者不断在探讨小儿HP感染的理想治疗方案。Kibrigge报道，用H2受体阻滞药治疗虽然80%的HP儿童症状改善，但2年后复发和再感染率高达68%。De Giantome报道儿童单给予阿莫西林不能改善症状，Oderdn报道当用阿莫西林4周疗法复发率高达75%。一项HP耐药状况全国多中心临床研究结果显示，对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林的耐药率分别高达75.6%、27.6%和2.7%。小儿患者中由于HP根治不彻底或者复发者，如果重复使用三联或四联方案，极可能会破坏肠道正常微生物平衡，发生较严重的不良反应，甚至引发伪膜性肠炎、难辨梭状芽孢菌性腹泻等，导致小儿患者继续治疗的依从性下降［2］。研究表明序贯疗法能有效降低药物单独使用的耐药率，提高药物之间的协同效力，前5天诱导期采用的阿莫西林不仅本身能够杀灭H．pylori，而且还能减少患者的细菌负荷量，破坏细菌的细胞壁，防止形成克拉霉素泵出道，该通道能够快速将药物泵出细菌体外，从而增加细菌对克拉霉素的敏感性，序贯疗法与标准三联疗法相比，其优势在于提高了对克拉霉素耐药菌株的疗效［3］，而克拉霉素耐药性的改善则是序贯疗法的成功所在。

本研究采用ITT分析结果显示，10 d序贯疗法的临床疗效总有效率91.7%，HP根除率为91.7%，显著高于10 d标准三联疗法组。数据中显示标准三联疗法依从性较低，导致实际完成疗程的患儿明显偏少，影响其准确性。从此说明10 d序贯疗法较标准三联疗法在临床疗效及HP的根除上，具有更好的依从性，更高的根治率。本研究结果显示两组治疗不良反应的发生率较低，说明10 d序贯疗法的药物耐受性较好，不良反应率低，可作为儿童有效HP治疗方案。

总之，10 d序贯疗法在儿科临床上应用，具有HP根除率高、药物不良反应少、依从性好的优势，符合儿童根除HP的理想治疗方案，在儿科临床上值得推广使用。

［1］ 沈伟忠，戴强，朱瑞龙，等．序贯疗法与标准三联疗法根除幽门螺杆菌疗效比较．河北医药，2012，34(3):387-388.

［2］ 张继兰，卜金县．克拉霉素三联疗法治疗幽门螺杆菌感染的临床观察．中国医学创新，2011，8(8):49-50.

［3］ 成虹，胡伏莲，谢勇，等．中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药治疗的影响-全国多中心临床研究．胃肠病学，2007，12(9):525-530.