张荣岭 王瑞明 李丕武

D-氨 基 半 乳 糖（D-Galactosamine）， 又 称 2-氨基-2-脱氧-D-半乳糖、半乳糖胺或软骨糖胺（Chondrosamine），广泛存在于寡糖、糖蛋白和糖胺聚糖（glycosaminoglycan，GAG）中。20世纪50年代首次发现其有细胞毒作用［1］，但对其特异性致肝损伤机制尚不清楚。最早认为氨基半乳糖能竞争性捕捉UTP生成二磷酸尿苷半乳糖（UDP-galactose，UDP-gal），使磷酸尿苷耗竭，影响了肝细胞的能量代谢及阻碍了核酸、糖蛋白、脂糖合成［2］。但随着研究手段和方法的发展，发现它与肝细胞膜的完整性、谷胱甘肽耗竭及肿瘤坏死因子有关［3］。在肝炎药物药效学研究中，用氨基半乳糖制作的肝损伤模型比用四氯化碳、乙醇、扑热息痛等药物制作的模型优越［4］。如何合理地利用新的科学技术手段，研究其肝损伤的靶向性和毒理学机制，作为药物研究或新类似物合成治疗肝脏肿瘤等，是未来氨基半乳糖毒理学研究的方向。然而，D-氨基半乳糖国际市场价格昂贵，限制了国内外肝炎治疗新药筛选用理想动物模型的建立。

目前，D-氨基半乳糖主要是以硫酸软骨素为原料直接用盐酸水解后，经强酸性阳离子交换树脂分离提纯制得的盐酸盐［5］。该法存在原料来源不足、工艺复杂、环境污染严重等问题，限制了氨基半乳糖的规模化生产。化学合成法研究进展缓慢，直到2001年McGeary等［6］采用苯甲酸钠和三甲磺酸与氨基葡萄糖反应，合成D-氨基半乳糖。因其工艺复杂，产物稳定性差、成本高等原因未能实现产业化。原核生物的糖酵解过程中，少量的6-磷酸果糖在6-磷酸果糖转氨酶（GFAT）作用下，由谷氨酰胺提供氨基，生成6-磷酸氨基葡萄糖，在变位酶作用下生成1-磷酸氨基葡萄糖并立即乙酰化生成N-乙酰-氨基葡萄糖。……