郭剑虹，李祖文，周改平

（山西博康药业有限公司，太原030021）

呋布西林钠，又称呋脲苄青霉素钠，其化学名称为：（2S，5R，6R）－3，3－二甲基－6－［D－α－（3－（2－呋喃甲酰）脲）苯乙酰氨基］7－氧代－4－硫杂－1－氮杂双环［3．2．0］庚烷－2－甲酸钠盐。该药于1969年由美国Brisol ＆Mayer公司首次研发成功，国内上海医药工业研究院、上海第四制药厂及太原制药厂于1971年进行本品的试制，1976年起国内首先应用于临床［1］。本品是半合成广谱抗生素，对多种革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有良好抗菌活性，尤其对绿脓杆菌的作用比羧苄西林强16倍，是最具有应用价值的抗绿脓杆菌的酰脲类抗生素，临床上主要用于创面感染、败血症、呼吸道、泌尿道感染等疾病，用途甚广。

目前文献报道的呋脲苄青霉素钠的合成路线有3条。路线1是氨苄酸法，由α－呋喃甲酰异氰酸酯与无水氨苄西林三乙胺盐在二氯甲烷中反应，经提取精制，得到呋脲苄青霉素酸固体，再与碳酸氢钠于水溶液中成盐，经冷冻干燥制得呋脲苄青霉素钠［2］。路线2是6－氨基青霉烷酸（6－APA）法，由α－呋喃酰脲基苯乙酸钠（前体酸钠）与氯甲酸乙酯在丙酮中反应生成混合酸酐，再与6－APA钠盐溶液缩合得到呋脲苄青霉素钠粗品溶液，经提取精制后，经过冷冻干燥得到呋脲苄青霉素钠［3］。路线3是将α－呋喃甲酰异氰酸酯与无水氨苄西林在四氢呋喃中反应，然后加入甲醇钠－无水乙醇溶液，经减压脱溶剂制得呋脲苄青霉素钠［4］。上述3条路线各有利弊。路线1的合成步骤复杂，过程中产生大量的废水，而且α－呋喃甲酰异氰酸酯的稳定性不强，特别容易吸湿水解，影响反应的进行与产品的纯度。……