应长江 林红晓 李 伟 (徐州医学院附属医院内分泌科，江苏 徐州 221002)

在我国，糖尿病肾病(DN)是导致终末期肾衰竭(ESDR)的第二位疾病〔1，2〕。在遗传因素与长期高血糖等环境因素相互作用下，肾小球血流量、肾小球滤过率及压力增加，肾组织缺血、缺氧，细胞因子，多元醇途径活化及氧化应激等异常长期存在导致肾小球、肾小管和间质细胞合成细胞外基质蛋白(ECM)增多，肾小球基底膜(GBM)增厚和以肾小球系膜区为主的ECM积累，导致弥漫性和结节性肾小球硬化，出现蛋白尿及肾功能不全等表现〔3〕。实验证实:转化生长因子(TGF)-β1、血管内皮生长因子(VEGF)表达增加在DN发生发展过程中起重要作用，抑制肾组织中 TGF-β1、VEGF表达能够延缓 DN的进程〔4，5〕。血管抑素(AS)能够抑制肿瘤生长、新生血管形成、降低血管通透性〔6，7〕，治疗糖尿病视网膜病变，抑制病变血管通透性、保护血管内皮细胞、降低局部VEGF、增加色素上皮衍生因子(PEDF)、MMP 表达〔8，9〕。研究发现，AS 能够降低 DN 大鼠的蛋白尿。重组腺相关病毒介导血管抑素基因(rAAV-AS)由于其宿主范围广，免疫原性低，表达携带基因长久等，被广泛用于基因治疗的研究。本实验旨在探讨rAAV-AS对DN大鼠肾皮质中TGF-β1、VEGF表达的影响及其机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物和试剂 雄性SD大鼠，体重160～180 g，8周龄，由徐州医学院实验动物中心提供。在徐州医学院实验动物中心屏障系统饲养，室温控制在20℃ ～25℃，相对湿度62% ～80%，通风干燥、安静，12 h光照周期，自由摄食饮水，保持垫料干燥;所需大鼠饲料购自徐州医学院实验动物中心。链脲佐菌素(STZ)购自美国Sigma公司，rAAV-AS由本元正阳公司构建。……