陈默野，刘涛生，郭宏伟，张爱军

近年来，慢性心力衰竭 (CHF)的发病随着人口老龄化以及多种心血管疾病早期有效的干预，呈现出日益增高的趋势，使该病的防治面临严峻的挑战。氨基末端脑钠肽前体(NT－proBNP)作为一种神经激素前体，已被证实与CHF患者的心功能分级有良好的相关性［1］。而按照以往的心肾学说推断，心力衰竭患者的肾灌注不足，因此，代表肾小球滤过率的新指标血清胱抑素C(CysC)也应当与NT－proBNP有一定的相关性。笔者对此进行了相关的研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年5月—2012年3月在武汉市武昌医院心内科住院治疗的138例CHF患者为研究对象，CHF的诊断参考美国心脏病学院 (American College of Cardiology，ACC)/美国心脏学会 (American Heart Association，AHA)2005年成人CHF诊断与治疗指南［2］。其中男78例，女60例;平均年龄 (65.3±12.4)岁。CHF基本病因:高血压心脏病43例，缺血性心脏病52例，心肌病25例，瓣膜病18例。按美国纽约心脏病协会 (NYHA)制定的心功能分级标准，将上述患者分为:心功能Ⅱ级组54例，心功能Ⅲ级组46例，心功能Ⅳ级组38例。

1.2 方法 入组后所有患者于当日赤足、脱帽、穿单衣，由专人测量血压、身高、体质量，计算体质指数 (BMI)，BMI=体质量/身高2(kg/m2)。统计患者年龄、性别、心力衰竭病程、心力衰竭的病因、心力衰竭的类型以及吸烟和饮酒史。询问有无合并糖尿病、感染以及心力衰竭是否规范化治疗等。

1.3 观察指标 所有患者于入院后次日晨采集空腹时静脉血5ml，加入含肝素钠抗凝管中，4℃ 3000r/min离心10 min分离出血浆，取2ml血浆用作NT－proBNP测定。所得血清于当日由罗氏全自动生化分析仪测定CysC。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计，符合正态分布的计量资料以 ()表示，多组间比较采用方差检验，CysC与NT－proBNP进行Pearson直线相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者CysC与NT－proBNP比较 3组患者CysC与NT－proBNP比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.2 Pearson直线相关性分析 CysC与NT－proBNP呈正相关(r=0.645，P＜0.01)。

表1 3组患者CysC与NT－proBNP比较 ()Table 1 Comparison of CysC and NT－proBNP in the 3 groups

表1 3组患者CysC与NT－proBNP比较 ()Table 1 Comparison of CysC and NT－proBNP in the 3 groups

组别 例数 NT－proBNP(ng/L) CysC(mg/L)38 6513.93±982.46 2.89±0.6554 1365.34±542.42 1.93±0.34心功能Ⅲ级组 46 3465.67±742.54 2.36±0.52心功能Ⅳ级组心功能Ⅱ级组

3 讨论

CHF又称慢性充血性心力衰竭，是大多数心血管疾病的最终归宿，也是其最主要的死亡原因。此期患者的心脏舒、缩功能渐进性障碍，不能满足机体的代谢需求，故预后极差［3］。随着人口老龄化进程的加剧，CHF的发病率增加，在人群中为1.5%～2.0%，但＞65岁以上人群中发病率则高达6%～10%，是老年期死亡的主要原因之一［4］。

近年来，越来越多的证据表明，神经内分泌激素和心肌重构之间的恶性循环是心力衰竭不断进展的关键所在［5］。作为一种神经激素，脑钠肽 (BNP)是在心脏前负荷急剧增加，导致心室壁的张力和压力升高时，心肌细胞通过mRNA转录的方式合成108氨基酸位点所组成的脑钠肽前体 (proBNP)。当上述负荷进一步加剧，proBNP就会释放到循环中，并裂解成无活性的NT－proBNP以及有内分泌活性的BNP。但前者在检测左心室功能不全时更敏感［6］。许多临床研究显示，NT－proBNP与心功能的NYHA分级具有相关性，是预测CHF患者住院率和病死率的独立危险因子［7－8］。

发生心力衰竭时常存在血流动力学异常和神经体液系统过度激活，最常见的有交感神经系统 (SNS)、肾素－血管紧张素－醛固酮系统等，后者导致肾血管收缩、肾灌注降低、肾小球过滤减少、尿素氮和肌酐水平升高，过度的肾灌注低下可引发肾小管坏死［9－10］。

CysC是一种非糖基化小分子量半胱氨酸蛋白酶，它可以自由通过肾小球，并且由近曲小管重吸收后降解［11］。其合成不受机体生理情况的影响，与性别亦无关［12］。由于其产生速率恒定，仅通过肾小球滤过排泄，在肾小管内完全被重吸收并降解。因此，它是一种较为理想的反映肾脏肾小球滤过率的内源性生物学指标［13］。

本研究结果显示，不同心功能分级之间CysC水平有显著差异，且呈现随心功能分级增高而升高的趋势，而NT－proBNP与CHF患者心功能分级的相关性已得到了证实。所以，推测CysC与NT－proBNP也应该具有相关性。Pearson直线相关性分析显示CysC与NT－proBNP呈正相关性 (r=0.645)，表明CysC除了能客观地反映CHF患者的肾小球滤过率外，还可以间接反映其心功能状况，具有良好的临床应用前景。

1 Emdin M，Passino C，Prontera C，et al.Comparison of brain natriuretic peptide(BNP)and amino－terminal pro－BNP for early diagnosis of heart failure［J］.Clin Chem，2007，53(7):1289－1297.

2 Swedberg K，Cleland J，Dargie H，et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure:executive summa［J］.European Heart J，2005，26:1115 －1140.

3 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35(12):1076－1095.

4 Boudreau M，Genovese J.Cardiac rehabilitation:a comprehensive program for the mahagenlent of heart failure ［J］.Prog Cardiovase Nurs，2007，22(2):88－92.

5 Januzzi JL Jr，Camargo CA，Anwaruddin S，et al.The N － terminal Pro－BNP investigation of dyspnea in the emergency department(PRIDE)stuay［J］.Am J Cardiol，2005，95(8):948 －954.

6 王岚峰，吴双，吴秀茹，等.脑钠素与急性心肌梗死预后关系的临床研究［J］.中华心血管病杂志，2005，33(3):234－237.

7 Gundogdu F，Bozkurt E，Kiziltanc A，et al.The effect of beta－blocker(earvedilo1)therapy on N－terminal pro－brain natriuretic peptide levels and echocardiographie findings in patients with congestive heart failure［J］.Echocardiography，2007，24(2):113－117.

8 邵健智，王齐增，朱玲军.N末端脑利钠肽原对高龄慢性心力衰竭患者长期预后影响的临床研究［J］.中国全科医学，2011，14(9):3083.

9 Yndestad A，Damas JK，Oie E，et al.Systemic inflammation in heart failure－ the whys and wherefores［J］.Heart Fail Rev，2006，11(1):83－92.

10 吴小兰，吴同果，孙爱华.胱抑素C在评估慢性心力衰竭患者肾功能不全中的价值［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19(3):395.

11 邓泽冰，李克鹏，陆士奇.血清胱抑素C在肾损伤患者中的应用［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(8):1193.

12 张素华，张真，解松刚，等.视黄醇结合蛋白与胱抑素C诊断早期2型糖尿病肾病的价值［J］.江苏医药，2010，36(7):772－774.

13 Ovabu C，Havashi N，Suqivama D，et al.Usefulness of serum cystatin C for the diagnosis of impaired renal function ［J］.Rinsho Byofi，2006，54(12):1204－1208.