蒋长斌，崔邦平，代文莉，刘玉文，杨建华

（湖北省宜昌市中心人民医院核医学科／三峡大学第一临床医学院核医学教研室 443003）

肺癌是世界范围内最常见、死亡人数最多的恶性肿瘤之一，其发病率增长速度亦高居各恶性肿瘤之首。肺癌分为小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC），其中NSCLC约占肺癌总数的80%。由于肺癌起病隐匿，目前仍缺乏有效的筛查和早期诊断方法，患者出现症状时多为晚期，预后较差，总的5年生存率不超过15%，有症状者低于10%［1］。早发现、早治疗可使患者的生存率极大地提高。本研究对肺癌手术前后的癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）及细胞角蛋白片段21－1（CYFRA21－1）的水平进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集湖北省宜昌市中心人民医院2007年3月至2010年9月肺癌住院患者109例（肺癌组），其中男82例，女27例；年龄42～82岁，平均（67.9±9.7）岁。所有患者经术后病理确诊，其中SCLC 24例，鳞癌49例，腺癌36例；所有患者均行肺癌肿瘤切除术，部分行放疗等综合治疗；对照组40例为本院健康体检者，其中男26例，女14例；年龄35～79岁，平均（58.3±18.6）岁。两组年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 CEA、NSE及CYFRA21－1检测试剂均由罗氏公司生产，用罗氏e601全自动电化学发光免疫分析仪，采用双抗体夹心磁微粒化学发光法检测。所有患者均术前和术后1个月取标本，为检查日晨空腹静脉抽血3mL，及时分离血清后2h内上机检测。CEA、NSE及CYFRA21－1正常值分别为0～10、0～16.3、0～3.3ng／mL，以超过正常值上限为阳性判断标准，联合检测时，只要任何一项是阳性即可总体判断为阳性。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料用表示，采用单因素方差分析（如组间比较采用SNK－q检验），计数资料用率表示，检验水准α＝0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清CEA、NSE、CYFRA21－1水平检测 结果显示3项指标组间差异均有统计学意义（P＜0.01）。肺癌组3项检测指标均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；肺癌组患者术后1个月3项检测指标水平较术前明显减低（P＜0.01），但与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 两组血清CEA、NSE、CYFRA21－1水平比较（ng／mL）

2.2 术 前 CEA、NSE、CYFRA21－1 单 项 及 联 合 检 测 在SCLC中NSE阳性率（54.1%）最高，鳞癌中CYFRA21－1阳性率（81.6%）最高，腺癌中 CEA 阳性率（77.8%）最高，联合检测在不同类型肿瘤中阳性率均高于单项检测。术前CEA、NSE、CYFRA21－1在不同病理类型肺癌组单项及其联合测定阳性率表2。

表2 不同病理类型肺癌组血清CEA、NSE、CYFRA21－1检测阳性结果［n（%）］

3 讨 论

据世界卫生组织统计，肺癌的发病率和病死率均列单项癌症的前几位，成为严重威胁人类健康的疾病，2008年美国肺癌病死率为39.4%，20年（1975～2004）来5年生存率仅提高了3%（12.7%提高到了15.7%），最重要的原因就是肺癌诊断较晚，导致生存期很短［2］。因此，肺癌的早期临床诊断具有十分重要的意义。

CEA在肺癌患者血清中的水平明显要高于健康者和良性肺疾病组患者［3］，其中腺癌阳性率最高，达64.3%［4］。术前CEA水平升高组患者的生存明显差于对照组［5］。以CEA水平评价重组人血管内皮抑制素联合NP方案治疗、复治的晚期NSCLC的疗效判断，化疗前后CEA水平下降差异有统计学意义［6］。NSE为烯醇化酶5种同工酶之一，已被公认为SCLC的最有价值的肿瘤标志物之一。CYFRA21－1是癌细胞分化过程中产生的细胞角质蛋白19（CK19）的片段，存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞的细胞中，目前认为是检测肺鳞癌的首选肿瘤标志物［3］。文献报道检测肺腺癌与鳞癌的CEA和CYFRA21－1的阳性率分别为68.6%、20.0%和31.4%、80.0%［7］。CEA、NSE、CYFRA21－1的检测对早期诊断肺癌、组织分型及术后随访预测复发有重要意义，日益被临床所重视。

本组病例结果显示，CEA在腺癌、NSE在SCLC、CYFRA21－1在鳞癌中阳性率最高，不同的肺癌病理类型有不同的表达，对肺癌的组织学分型有一定的参考价值。单一检测肿瘤标志物CEA、NSE及CYFRA21－1肺癌组的总阳性率分别为49.5%、25.6%、52.3%，3种肿瘤标志物的联合检测在不同的病理类型肺癌组的阳性率均有明显提高，肺癌组总阳性率达80.7%，与国内其他学者报道75.6%一致［8］，可以明显提高灵敏度。

术后1个月随访发现，CEA、NSE及CYFRA21－1表达水平在手术后显著下降，提示手术治疗有效。Sawabata等［9］对242例早期肺癌（Ⅰa期）术后患者CEA和生存率进行随访发现，CEA水平为2.5～5.0ng／mL组患者5年生存率（87%）高于0～＜2.5ng／mL组（75%）和大于5.0ng／mL组（53%）。Kashiwabara等［10］对NSCLC术后CEA水平和术后复发情况进行长期随访，也发现了高CEA水平预示高复发率。术后1个月随访值对临床治疗有一定指导意义，术后下降不明显甚至明显高于正常值患者，应采用更激进的治疗方法。

综上所述，肿瘤标志物CEA、NSE及CYFRA21－1联合检测，显著地提高了结果的敏感性，具有高效、方便、标本易获取及创伤小等优点，对肺癌的早期诊断、组织学分型、手术预后判断和疗效监测具有重要应用价值。

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