李淑芳 闫国良 庞辉群

（1.上海中医药大学附属曙光医院，上海 200021；2.上海中医药大学附属上海市中医医院，上海 200071）

AECOPD患者凝血功能变化及中医证候特点*

李淑芳1闫国良2庞辉群2

（1.上海中医药大学附属曙光医院，上海 200021；2.上海中医药大学附属上海市中医医院，上海 200071）

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者凝血功能变化及中医证候特点。方法 将AECOPD患者分为痰热腑实证、谈浊蕴肺证及阴虚证。入院后第1日晨检测患者血常规、血气分析及凝血指标，分析AECOPD实验室指标及中医证候特点。结果 AECOPD痰热腑实证患者纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物及D-二聚体均明显升高，抗凝血酶-Ⅲ明显下降。凝血酶原时间、凝血活酶时间、活化部分凝血活酶时间及血小板无明显变化。结论 AECOPD痰热腑实证者表现为高凝状态，治疗中在祛痰清热同时，加用养阴凉血、活血祛瘀之品，以改善凝血功能。

AECOPD 凝血功能 中医证型

慢性阻塞性肺病急性发作（AECOPD）伴有的凝血功能障碍是导致COPD患者病情进展和死亡的重要原因。高凝状态和微血栓形成是影响AECOPD预后重要因素。因此，阻断AECOPD高凝状态发展，防治DIC形成对改善AECOPD预后具有积极意义。但研究鲜见报道。本文从凝血功能障碍与中医证候特点相关性的角度探讨AECOPD患者凝血功能特点，为中医药防治AECOPD血栓前状态提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 临床资料本资料共收集108例以AECOPD入院患者，主要来自2009年5月至2012年12月上海中医药大学附属曙光医院急诊科、ICU及呼吸科等科室。中医分型情况：痰热腑实证患者38例，男性20例，女性 18 例；平均年龄（75.34±10.12）岁；痰浊蕴肺证患者34例，男性 21例，女性 13例；平均年龄（75.56±9.59）岁；阴虚证患者36例，男性19例，女性17例；平均年龄（74.84±9.87）岁。吸烟史指每日吸烟大于10支或吸烟年数大于5年。各组吸烟史分布情况（有/无）：痰热腑实组 16例/22例，痰浊蕴肺12例/22例，阴虚证16例/20例。AECOPD急性发作期各证型在年龄、性别、合并症等方面差异均无统计学意义。

1.2 诊断及纳入标准诊断标准：参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［1］。中医辨证分型标准：参照中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语证候部分［2］，将中医证型分为痰热腑实证、痰浊蕴肺证、阴虚证。纳入标准：年龄40～90岁；符合AECOPD诊断标准者；符合中医辨证分型标准者；知情同意，自愿受试者。 排除标准：具有严重的原发性心血管病变如心绞痛、心肌梗死、风心病、心肌病等；严重的肝肾功能不全、血液系统疾病；合并组织创伤、恶性肿瘤、免疫系统疾病和非肺部感染者；精神病患者；接受其他有关治疗，可能影响观察指标的患者。

1.3 检测指标血常规，痰培养，血气分析，凝血指标。血气分析由瑞士AVL医疗仪器公司生产的AVLOMNI血气分析仪检测。凝血指标包括凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体、纤维蛋白原（Fib）、纤维蛋白降解产物（FDP）、抗凝血酶（AT）-Ⅲ：由本院中心实验室进行检测，使用全自动凝血分析仪（Beckman Coulter ACI9000）分析。

1.4 统计学处理应用SPSS13.0统计软件。计量资料以（±s）表示。各组之间比较应用协方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 AECOPD各中医证型组外周血炎症细胞比较见表1。AECOPD痰热腑实证组WBC计数及NE%明显高于其他证型，经校正病情程度、吸烟史、性别后，与其他两种证型比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。痰热腑实证组LY%明显低于痰浊蕴肺组，经协方差分析，校正病情程度、吸烟史、性别后，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 各中医证型白细胞及中性粒细胞比较（±s）

表1 各中医证型白细胞及中性粒细胞比较（±s）

与痰热壅肺证比较，△P＜0.05。下同。

证 型 n LY（%）WBC（×109/L） NE（%）痰热腑实证 38 12.43±8.31痰浊蕴肺证 34 20.57±10.17△12.31±3.76 81.21±10.56 8.78±2.31△ 70.6±9.75△阴虚证 36 18.43±9.95 8.65±3.05△ 72.23±10.63△

2.2 AECOPD各中医证型组血气分析情况比较见表2。痰热腑实证PaCO2值明显高于其他两组，经协方差分析后差异有统计学意义 （P＜0.05）；pH值、PaO2值、SaO2值在3种证型之间均无明显差异（P＞0.05）。

表2 各证型血气指标比较（±s）

表2 各证型血气指标比较（±s）

证 型 n pH PaO2PaCO2（%） SaO2痰热腑实证 38痰浊蕴肺证 34 7.37±0.06 76.39±17.04 7.41±0.03 79.28±18.61 61.45±14.92 92.72±8.21 53.02±15.09△ 93.07±8.04阴虚证 367.40±0.05 74.06±18.5754.72±14.13△ 92.42±7.37

2.3 AECOPD各中医证型组凝血指标变化比较见表3。Fib以痰热腑实证组偏高，与痰浊蕴肺及阴虚证组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；痰浊蕴肺组、阴虚证组之间无统计学差异（P＞0.05）。FDP及D-二聚体均以痰热腑实证组偏高 （P＜0.01）；AT-Ⅲ以痰热腑实证组最低（P＜0.01）；PT、TT、APTT、INR 及血小板在各证型组差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 各证型凝血指标比较（±s）

表3 各证型凝血指标比较（±s）

与痰浊蕴肺证比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

阴虚证（n=36）PT 15.89±18.06 13.30±1.43 13.60±1.03 TT 16.76±2.69 17.07±1.38 16.98±1.78 APTT 31.76±14.53 34.72±5.27 36.38±5.99 INR 1.86±2.61 0.99±0.13 1.03±0.09 Fib 7.95±1.24 4.08±1.43△ 4.49±1.40△FDP 23.06±14.56** 3.07±2.04 14.21±13.83*D-二聚体 6.38±2.41** 0.69±0.14 4.58±7.03**AT-Ⅲ 72.04±13.75** 99.71±14.83 86.73±16.96**△血小板（×109） 237.98±98.81 221.05±87.35 234.37±99.73凝血指标 痰热腑实证（n=38）痰浊蕴肺证（n=34）

3 讨 论

COPD属于中医学 “肺胀”、“喘证”、“咳嗽” 等范畴。本病病位首先在肺，继则影响脾胃，最后病及于心肾；病机为本虚标实、正亏邪盛之证。在肺脾肾虚的基础上，感受外邪，导致本病反复急性发作。AECOPD发作期病机多以标实为主，痰浊、邪热、瘀血相互搏结，阻塞气道。而血瘀贯穿于本病的整个过程。一是因为COPD病程长，符合中医“久病成瘀，老年多瘀”的规律；二是因为痰阻气道，肺失治节，阴液不足，热邪煎灼阴津等导致营血郁滞。中医对本病血瘀的认识与现代医学关于本病并发凝血功能障碍有相通之处。本文从此角度探讨AECOPD患者不同证候的凝血功能变化特点，探讨两者之间的关系，为中医药防治AECOPD血栓前状态提供理论依据。本为选择了痰热郁肺、痰浊蕴肺及阴虚证来进行探讨，此3种证型属于临床常见证型。

感染是AECOPD加重的重要诱因。感染导致气道炎症反应加重，可刺激迷走神经诱发血管平滑肌痉挛，微循环障碍，组织脏器缺血、缺氧而加重脏器损伤。由于气道炎症加剧，小气道痉挛，气流受限，导致二氧化碳潴留。本文观察到3种证型中，痰热壅肺组外周血WBC和中性粒细胞均值高于正常，且明显高于其他两组。血气分析中，各证型均存在不同程度的二氧化碳潴留，以痰热壅证组为著，与痰浊蕴肺证和阴虚证差异明显。

AECOPD时因感染、高碳酸血症和酸中毒等致多种炎症介质损伤血管内皮细胞及肺泡上皮，凝血系统被激活，同时继发性纤溶亢进。在早期出现血液高凝，呈现血栓前状态，肺小动脉内易于形成广泛而细小的血栓。AT系统是人体内3种主要抗凝系统之一。重建体内AT水平可阻断全身凝血系统的活化，可减少器官功能衰竭的发生，降低病死率［3］。

本研究显示，痰热腑实证组患者Fib、FDP及D-二聚体均升高明显，与痰浊蕴肺及阴虚证组差异显著；AT-Ⅲ以痰热腑实证组最低，其次为阴虚证组，与痰浊蕴肺证组比较，差异显著；PT、TT、APTT、INR 及血小板在各证型组之间相近。中医认为痰热炽盛，灼伤津液，使血液黏稠而运行不畅，而阴虚、津血亏损，脉道不能得到正常的滋润、濡养而发生病变，另外，阴虚不能制火，火灼阴津而加重阴虚，导致阴虚血瘀，血瘀阴虚的恶性循环中。

临床上，针对AECOPD凝血功能变化的证候特点，在祛痰清热同时，加用养阴、养血活血凉血祛瘀之品，才可能取得更好疗效。

［1］中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华内科杂志，2007，46（3）：254-261.

［2］国家中医药管理局.中医临床诊疗术语证候部分［M］.1997：20-22.

［3］Minnema MC，Chang AC，Jansen PM，et al.Recombinant human antithrombinⅢimproves survival and attenuates inflammatory responses in baboons lethally challenged with Eschcrichia coli［J］.Blood，2000，95（4）：1117-1123.

COPD

L
I Shu-fang1，YAN Guo-liang2，PANG Hui-qun1. 1 Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM，Shanghai 200021，China.2 Shanghai TCM Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM，Shanghai 200071，China.

Objective:To investigate the relationship between blood coagulation function imbalance and syndrome patterns of TCM in AECOPD.Methods:108 AECOPD patients were divided randomly into different groups according to different syndrome pattern.On the next morning after in-patient，blood coagulation function targets were detected.Some indices were analyze the blood coagulation function change and the character of syndrome pattern.Results:In the AECOPD patient with Tanrefushi syndrome，these indicators were significantly higer such as fibrinogen，fibrinogen degradation products and D-dimmer.However，the antithrombin III was significantly lower in this syndrome.There were no obvious differences in these indices including prothrombin time，thromboplastin time，activated partial thromboplastin time and the number of platelets.Conclusion:AECOPD patients with Tanrefushi syndrome pattern exist the dysfunctions of coagulation.When we treat it with methods of the Qutanqingre，the Yangyinliangxue and Huoxuehuayu herbs to improve the coagulation function.

AECOPD；Blood coagulation function；Syndrome patterns of TCM

563.9

A

1004-745X（2013）06-0895-03

上海市科委资助项目（10dz1973100）；上海市教委预算内资助项目（2011JW41）

Relationship between Blood Coagulation Function Imbalance and Syndrome Patterns of TCM in AE-

2013-03-25）