刘 阳

（辽宁省辽阳市第二人民医院循环内科，辽宁 辽阳 111000）

小剂量卡托普利合并小剂量氢氯噻嗪治疗高血压的疗效分析研究

刘 阳

（辽宁省辽阳市第二人民医院循环内科，辽宁 辽阳 111000）

目的 探讨小剂量卡托普利合并小剂量氢氯噻嗪治疗高血压的临床疗效。方法 对2010年10月至2012年12月期间住院和门诊治疗的130例高血压患者，随机分为2组。合并用药（A组），卡托普利37.5mg/d，分3次口服，氢氯噻嗪25mg/d，分2次口服。单用卡托普利组（B组），卡托普利37.5mg/d，分3次口服，1周后无效或未达显效标准者渐增量至100mg/d，血压稳定后逐渐减量至有效维持剂量，平均每例用药剂量为（80.25±15.46）mg/d。观察2组用药前后的血压变化。结果 小剂量卡托普利合并小剂量氢氯噻嗪治疗高血压总有效率为90.91%，单用卡托普利总有效率为68.75%。两组相比χ2=4.986，P＜0.05，差异显著。结论 小剂量卡托普利合并小剂量氢氯噻嗪治疗高血压较单用卡托普利疗效更好。

卡托普利；氢氯噻嗪；高血压；疗效分析

目前，对高血压的初始治疗有两种观点，传统的观点是“阶梯式”降压治疗，选择一种药物小剂量开始，逐渐增加剂量直到血压得到控制，当达到最大剂量或出现不良反应达不到疗效时，再采用两种以上药物联合用药[1-2]。另一种观点认为一开始就用两种不同降压机理的药物联合应用，可减少各药的用药剂量，减少副作用，获得更为满意的疗效[3-4]。我们根据文献报道的用药组合方案[5-6]，采用一开始就用小剂量卡托普利合并小剂量氢氯噻嗪联合用药治疗，观察降压疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年10月至2012年12月期间130例高血压患者，包括住院100例，门诊30例。男78例，女52例。年龄最大80岁，最小40岁，平均年龄（51.5±11.1）岁。合并冠心病心绞痛30例，频发室性早搏6例，轻度脑梗死12例。高血压诊断标准按1999年世界卫生组织国际高血压联盟防治指南的诊断标准，收缩压（SBP）＞140mmHg（1mmHg=0.133kPa），舒张压（DBP）＞90mmHg。经病史询问，体格检查，胸部X线检查、心电图、血常规、尿常规及血生化检查，排除继发性高血压，近半个月未服降压药。排除标准：急进型高血压，高血压脑病，高血压危象，高血脂，严重糖尿病。治疗前、治疗结束后测血脂、血糖、肝功能、肾功能、血电解质、血常规、尿常规等。

1.2 分组及用药方法

将患者随机分为2组：联合用药组（A组）66例，卡托普利片37.5mg/d，分3次口服，氢氯噻嗪片25mg/d，分2次口服，治疗过程中不作任何调整。卡托普利组（B组）64例，卡托普利37.5mg/日，分3次口服，1周后无效或未达显效标准渐增量至100mg/d，血压稳定2周后逐渐减量至有效维持剂量，平均每例用药剂量为（80.25±15.46）mg/d，2组疗程均为8周。

1.3 血压的测量

使用台式水银柱血压计测量卧位右上肢血压，住院患者治疗过程中每日上午8：00～9：00时测量血压、心率，并记录不良反应。门诊患者静息15min后测量卧位血压，每1周随访1次，测量血压、心率，并记录不良反应。

1.4 疗效判断标准

显效：舒张压下降≥10mmHg并降至正常或下降20mmHg。有效：舒张压下降未达10mmHg，但已达到正常范围，或较治疗前下降10～19mmHg。如为收缩期高血压，则治疗后下降30mmHg以上。无效：未达到以上两项标准。

1.5 统计分析

2 结 果

疗程结束时，合并用组（A组）显效48例，有效14例，无效6例，总有效率90.91%。卡托普利组（B组）显效30例，有效14例，无效20例，总有效率为68.75%。两组之间相比χ2=4.986，P＜0.05，差异显著，见表1。副作用，A组中有6例出现咳嗽，B组中有8例咳嗽，2例皮疹，2例咳嗽伴头昏、头痛。总计副作用发生率A组9.09%（6/66），B组18.75%（12/64），但两组相比无显著差异。此外，两组治疗前后的心率、血生化指标均无显著改变。

表1 两组降压效果比较

3 讨 论

对高血压的治疗目的就是要尽快将血压降至大致正常范围，解除患者的症状，降低高血压对靶器官的损害，尽可能减少降压药物的副作用。卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，抑制血管紧张素I转变为血管紧张素Ⅱ，从而减轻血管收缩，降低外周阻力。与血管紧张素转换酶持久结合，使其对血管紧张素系统的作用减弱，从而使肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素减少，交感神经对血管的抑制减弱而产生持续的降压作用[7]。卡托普利还减慢缓激肽的降解，促进前列腺素的释放，使血管扩张[8]。卡托普利常用剂量为75mg/d，最大剂量可达450mg/d。但有的学者认为其增加剂量不能增加降压效应，而只能延长作用时间[9]。

氢氯噻嗪抑制髓袢升支皮质对Na+和Cl-的再吸收，促进肾脏对氯化钠的排泄而产生利尿作用，使血浆和细胞外液容量减低，心排血量降低而产生降压作用[10]。氢氯噻嗪还可能使血管壁内钠离子减少，毛细血管前阻力血管的阻力降低，使血压下降。氢氯噻嗪治疗高血压每日常用剂量为50～75mg。其主要副作用有低钾，糖耐量降低，室性早搏，脂质异常和阳萎等多与大剂量用有关，可通过使用小剂量的办法来减少不良反应并保持疗效[11]。

对高血压的初始治疗，近年来国外有的学者主张小剂量联合用药[12-16]，其主要理由是多数降压药物不是随剂量增加而增强降压作用，但副作用却随剂量增加而加大，因此通过联合用药来减少各药用量而减少副作用。其次是认为高血压是不同的病理生理机制共同作用的结果[17-19]，一种药物不可能同时作用于这些发病机制。本组研究结果亦证明，小剂量卡托普利合并小剂量氢氯噻嗪较单用大剂量卡托普利降压效果好，副作用轻微，因此，可作为高血压的初始治疗选择方案。

[1] 荣根满.控制高血压,警防脑梗塞[J].中国临床医药研究杂志,2003, 8(3):200-201.

[2] 陈灏珠.实用内科学(下册)[M].北京:人民卫生出版社,2004: 1283-1295.

[3] 中国人民解放军总后勤部卫生部.临床疾病诊断诊据治愈好转标准[M].北京:人民军医出版社,2004:379-383.

[4] 张恬,陆惠华.高血压左室肥厚及其药物逆转[J].国外医学心血管疾病分册,2009,36(5):275-276.

[5] 慕容洋洋,吴丹,杨兰,等.硝苯地平缓释片治疗高血压的临床研究[J].中华心血管病杂志,2010,38(3):132-133.

[6] 贝政平.内科诊断标准[M].上海:同济大学出版社,2004:361-363.

[7] 杨振海.抗高血压药的临床药理与应用进展[J].中级医刊,2010, 45(7):47-48.

[8] 陈新谦,金有豫.新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2004: 253-255.

[9] 毛长征,荣根满,李秋萍.依那普利逆转老年高血压左室肥厚疗效分析研究[J].中华心血管病杂志,2010,38(1):36-37.

[10] 陈新谦,金有豫.新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2004: 329-333.

[11] 陈修.心血管药理学[M].北京:人民卫生出版社,2003:63-69.

[12] 林金秀,吴可贵.2004年世界卫生组织高血压联盟关于高血压治疗指南[J].高血压杂志,2009,17(2):97-100.

[13] 刘玉,荣阳,荣根满.TCD检测高血压病对防治脑血管病的意义[J].中国当代医药,2009,16(17):18-20.

[14] 王成义,荣阳,荣根满,等.高血压QT离散度与左心室肥大猝死的关系研究分析[J].中国医药导报,2006,3(24):39-40.

[15] 吴雅峰,张桂珍.实用心脏超声诊断学[M].北京:中国医药出版社,2004:78-82.

[16] Morsern.Combination therapy in the management of hypertensi[J]. J Primary Cardiology,2010,36(1):47-52.

[17] Papadmetrion V,Prisant LM,Neutel JM,et al.Efficacy of lowdose combination of bisoprolol/hydrochlorothazide compared with amlodipine and enalatril in men and women with essential hypertension[J].Am J Cardiol,2010,93(8):1363-1365.

[18] Frishman WH,Bryzishi BS,Coulson LR,et al.Amultifactioral trial design to assess combination therapy in hypertension[J].J Arch Inten Med,2010,17(8):1461-1468.

[19] Fouad FM,Tarazi RC.Cardiac factors in response to antihypertensive [J].J Hypertens,2011,33(1):43-48.

R544.1

B

1671-8194（2013）24-0172-02