张晓晓,黄龙江,滕大为

(青岛科技大学化工学院,山东青岛266042)

光活环二肽环(L-脯-L-丙)和环(L-脯-L-缬)的合成

张晓晓,黄龙江,滕大为

(青岛科技大学化工学院,山东青岛266042)

以L-脯氨酸、L-丙氨酸和L-缬氨酸为原料,先用苄氧羰基保护L-脯氨酸的N端,再与C端保护的L-丙氨酸甲酯/L-缬氨酸甲酯缩合,得直链肽,再经Pd/C催化氢化脱保护基,以仲丁醇为溶剂回流关环,得到光活纯的环二肽(L-脯-L-丙)/环(L-脯-L-缬)。该方法耗时短、产率较高、不发生消旋,是一种通用的光活含脯氨酸环二肽的合成方法。

L-脯氨酸;L-丙氨酸;L-缬氨酸;环(L-脯-L-丙);环(L-脯-L-缬)

环二肽是2,5-二酮哌嗪的衍生物,自从1979年发现其具有良好的不对称催化氰醇反应的效果、并成功应用于不对称催化合成光活氰醇这类重要的手性合成中间体之后,逐渐受到重视[1]。自然界中的环二肽主要存在于真菌中,在人、脊椎动物、无脊椎动物、细菌和植物中也有发现。由于环二肽结构较简单,并且具有多种生物活性,如增强免疫性[2]、抗菌性[3]、钙效应[4]、抗肿瘤活性[2,5,6]等,使其在相关领域的研究成为热点。

环二肽的结构很特殊,其通用的合成方法是将N端游离的直链肽酯在极性溶剂中回流而得到目标产物。Fischer等在甲醇胺中氨解线性二肽甲酯得到环二肽,但产物易消旋;Nitecki等以丁醇和甲苯的混合物作为溶剂得到的环二肽不发生消旋,但副反应较多; Cook等[7]以1,2-乙二醇作溶剂,得到了两种非对映异构体环二肽;Uada等[8]以甲醇作溶剂进行回流,得到了收率较高的环二肽。虽然关于环二肽的合成已有许多报道,但大都集中在单环环二肽的合成,而且很少有研究涉及环二肽的光学纯度。……