仝 凌，李学文，吕吉元

临床实践证明陈旧性心肌梗死患者死亡的主要原因之一是恶性心律失常，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）作为此类患者必需的药物，是否具有抗心律失常的作用目前报道尚少。本研究给陈旧性心肌梗死大鼠服用贝那普利，通过记录BaCl2诱发心律失常的出现及持续时间探讨贝那普利对心律失常的防治作用。

1 材料与方法

1.1 药品、仪器和实验动物 贝那普利：商品名洛汀新，北京诺华制药有限公司产品。BaCl2分析纯：天津市苏庄化学试剂厂产品，批号：031016。RM6240C型多道生理信号采集处理系统：成都仪器厂制造。HX－200动物呼吸机：成都泰盟科技有限公司制造。手术器械：弯剪、直剪、镊子、注射器、开睑器、医用缝合针、线。Wistar大鼠149只，雌雄兼用，体重200g～250g，山西医科大学实验动物中心提供。

1.2 实验方法

1.2.1 陈旧性心肌梗死大鼠模型的制备 Wistar大鼠101只，雌雄兼用，10%水合氯醛腹腔注射麻醉，Ⅱ导联行心电监测。气管切开插管接动物呼吸机，胸骨左缘心脏搏动处切口，经3、4肋间分离开胸暴露心脏，在左心耳下缘与肺动脉圆椎间距主动脉根部约3mm处进针，结扎左冠状动脉前降支，以心电图出现ST段弓背向上抬高大于0.2mV，持续30min以上作为模型成功的标志［1］。术后肌肉注射青霉素80×104U连续7d。4周后观察大鼠存活情况，复查心电图并开胸观察心肌组织的形态学变化。

1.2.2 实验分组及给药方法 将心肌梗死大鼠随机分为4组：对照组及贝那普利低、中、高剂量组，每组12只。贝那普利3个剂量组分别予贝那普利0.47mg／kg、0.93mg／kg、1.86mg／kg（相当于成人剂量的5mg／60kg、10mg／60kg、20mg／60kg），灌喂，1次／日。对照组灌喂同容积的生理盐水。4周后麻醉大鼠，下肢静脉恒速推入0.2%BaCl2（0.4mg／kg），记录15min内心律失常的类型以及出现和持续时间。

1.3 统计学处理 采用SPSS11.5统计分析软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多个实验组与对照组间比较采用单因素方差分析，组间的两两比较采用LSD－t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 陈旧性心肌梗死大鼠模型的制备情况 术中结扎左冠状动脉前降支后，心电图出现ST段弓背向上抬高（大于0.2 mV）。4周后复查心电图，有18只出现Q波，ST段回到基线水平，46只出现QS波。术中、术后72h、术后1周～2周及术后2周～3周大鼠死亡率分别为11.00%、12.87%、7.92%、4.95%；存活3周以上为陈旧性心肌梗死大鼠，存活率为63.37%。4周后开胸，发现梗死区心肌组织由瘢痕组织替代而变薄、苍白，非梗死区心肌肥厚，左心室腔明显扩张。

2.2 贝那普利对陈旧性心肌梗死大鼠室性心动过速出现及持续时间的影响 心肌梗死大鼠灌喂生理盐水与3种剂量贝那普利4周后，静脉注射BaCl2后均出现室性心动过速（VT），观察15min，4组VT在出现时间差异无统计学意义（P＞0.05）；贝那普利低剂量组VT持续时间与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；贝那普利中、高剂量组VT持续时间较对照组、贝那普利低剂量组有明显缩短（P＜0.05）；贝那普利中、高剂量组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。说明陈旧性心肌梗死大鼠心律失常出现的难易程度与是否服用贝那普利及剂量大小无明显关系，并且小剂量贝那普利不能明显缩短VT的持续时间，而大剂量贝那普利可有效缩短VT的持续时间，且随着剂量的增大有效果增强的趋势。详见表1。

表1 贝那普利对陈旧性心肌梗死大鼠VT出现及持续时间的影响（x±s）

3 讨 论

本研究发现不同剂量的贝那普利不能明显延长VT的出现时间。小剂量贝那普利不能明显缩短VT的持续时间，可能是剂量过小的原因，大剂量贝那普利却可有效缩短VT的持续时间，且在增大剂量的同时伴有效果增强的趋势，在一定程度上说明ACEI具有抗心律失常的作用。

ACEI抗心律失常的机制目前尚不清楚，可能有以下几方面：①心肌梗死后血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的水平升高，AngⅡ一方面通过抑制延迟整流性钾离子流、瞬时外向钾电流和增加内向整流性钾离子流，促进细胞膜L型钙电流形成钙超载；另一方面可以促进内皮素－1（ET－1）释放，增加胞浆内钙离子浓度形成钙超载，而钙超载是可以直接导致心律失常发生的。ACEI正是通过降低AngⅡ的水平达到抗心律失常的作用。②一氧化氮（NO）具有扩张冠脉，减少ET－1的作用，可以减轻钙超载，而ACEI可以促进冠脉血管内皮产生大量NO。③ACEI能阻断肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS），抑制交感神经活性，增加迷走神经张力，从而提高心率变异性（HRV）。已经有研究证实急性心肌梗死后近期至4个月内HRV明显降低，存在着自主神经紊乱和发生致死性心律失常的危险［2］。④心肌梗死后细胞间缝隙连接（Gap junction，GJ）的传导性降低，增加了心律失常的发生率。造成GJ传导性降低的主要原因是AngⅡ的浓度增加，通过激活蛋白激酶C，使GJ磷酸化，从而降低其传导性［3］。⑤ACEI还可以改善心肌梗死后心室的重塑，减少因心脏结构改变引起的心律失常。

心肌梗死后的室性心律失常具有潜在的致死风险，目前临床上都是在心律失常发生后才进行干预，这是远远不够的，应该针对心律失常形成的机制进行早期干预。ACEI正是通过降低血压、改善心室重构等作用，在“上游水平”消除了致心律失常的多种危险因素，同时又不会诱发新的心律失常发生。

［1］ 仝凌，李学文，吕吉元.陈旧性心肌梗死大鼠模型的制备［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（3）：365－366.

［2］ 杨汉东，陆再英.倍他乐克、洛汀新对心肌梗死后自主神经调控的影响［J］.中国心脏起搏与心电生理杂志，2001，15（6）：415.

［3］ DeMello WC.Cardiac arrhythmias：The possible role of the reninangiotens in system［J］.J Mol Med，2001，79（223）：103.