邵新宏 韩 渊 于 游 张才全 (新疆医科大学第五附属医院普外科，乌鲁木齐 8300002)

目前研究结果显示:NOTCH1过度表达或突变表达是结直肠癌(Colorectal cancers，CRC)和T细胞淋巴瘤 (T cell lymphoblastic leukemia，T－ALL)患者中常见的一种基因异常，常与此类疾病的不良预后有密切关系［1，2］。NOTCH1是 NOTCH 基因编码的蛋白家族成员之一，它是一种单跨膜受体蛋白，其组成为:胞外区包括29～36个表皮生长因子样重复序列和3个富含半胱氨酸(lin12/notch repeat)的Notch重复区;胞内区(Intracellular domain of notch，ICN)由细胞膜向内依次是RAM结构区、6个细胞分裂周期基因10重复区、2个核定位信号、谷氨酸胺丰富区和富含PEST序列(即富含脯氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸的区域，与Notch受体的稳定性有关)，并且NOTCH1在肿瘤细胞的分化、增殖和凋亡过程中发挥着重要作用。在某些恶性肿瘤中，NOTCH1蛋白的高表达和某些miRNA的异常表达常常共同存在，这说明某些miRNA可能通过调节NOTCH1蛋白的表达从而引起肿瘤的发生。

miRNA是含18～24碱基的短链非编码RNA，通过与靶基因的3'端非编码区完全或不完全互补结合，在转录后水平抑制蛋白质翻译或降解靶mRNA，从而调控目标基因的表达。目前研究结果发现:miRNA在调节生物发育，细胞分化，增殖和凋亡等生物过程中均扮演了重要的角色，并且发现大约50%的miRNA主要定位于与肿瘤相关的基因组的脆性位点［3］，这些均说明miRNA在肿瘤发生过程中可能起了至关重要的作用［4－6］。因此，miRNA 与肿瘤的关系已逐渐成为近年来的研究热点。为了研究NOTCH1在结直肠癌发生发展中的作用及调节机制，我们使用一种改良的双荧光素酶报告质粒以更加准确评价miRNA靶向调控基因的荧光素酶的活性。……