王素梅

(1.辽宁医学院药理教研室，辽宁 锦州 121000;2.盘锦市中心医院肾内科，辽宁 盘锦 124000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)常见的慢性并发症，其发病机制目前尚不十分清楚，糖脂代谢紊乱、肾素血管紧张素系统的激活、氧化应激以及细胞凋亡等因素都参与其发生发展，其中氧化应激在DN 的发生发展中起重要作用［1］，活性氧族(reactive oxygen species，ROS)增加及机体炎症反应在糖尿病继发性病变中发挥着重要的生物学作用［2－3］。研究显示［4］，糖尿病常伴有多种细胞因子水平的改变，单核/巨噬细胞的趋化积聚对最后的肾脏损伤有着重要影响，MCP－1 被认为是引起其作用的重要调节因子，影响着巨噬细胞浸润和肾小球硬化。本研究通过观察探讨坎地沙坦对糖尿病肾脏氧化应激及MCP－1 表达的影响，进一步探讨坎地沙坦酯对糖尿病肾病的保护作用及可能机制。

1 材料和方法

1.1 材料

健康雄性SD 大鼠40 只，体重250～300 g，由辽宁医学院动物实验中心提供。链脲佐菌素(美国Sigma 公司)，MDA、SOD 试剂盒(北京建成生物工程研究所)，抗大鼠MCP－1 多克隆抗体(京博奥森生物技术有限公司)。

1.2 动物模型对建立

健康SD 大鼠40 只，雄性200～250 g 左右(由辽宁医学院实验动物中心提供)，适应性饲养1周后，随机分为正常对照组(A)10 只，糖尿病模型组(B)10 只，坎地沙坦酯(C)低、高剂量组(D)各10 只。糖尿病组和坎地沙坦酯组均一次性给予链脲佐菌素(Sigma 公司)50 mg·kg－1(体重)左下腹腔注射，72 h 后尾静脉取血测血糖，血糖≥16.7 mmol·L－1，尿糖阳性者定为糖尿病大鼠模型。对照组给予等量柠檬酸缓冲液。坎地沙坦组按低、高剂量分别给予坎地沙坦酯5、10 mg/ (kg·d)，溶于0.9%氯化钠溶液1.5 mL，灌胃1 次，连续12 周。……