姜宇，符丽娟

(辽宁医学院药理学教研室，辽宁 锦州 121000)

糖尿病心肌病指糖尿病患者心肌细胞原发性损伤引起广泛的结构异常，最终引起左心室肥厚及功能障碍的一种疾病状态，心肌纤维化为其特征性病理变化。其发病机制至今未能完全阐明，血液流变学异常、肾素－血管紧张素系统(renin－angiotensin system，RAS)的过度激活、氧化应激、晚期糖基化终末(AGEs)产物积聚以及细胞生长因子的改变等多种因素均参与其发生发展［1－3］。其中心肌局部血管紧张素Ⅱ(angiotension Ⅱ，AngⅡ)的激活在其发生、发展中起重要作用。曲尼司特(Tranilast，TNL)作为肥大细胞膜稳定药，可能对糜酶的释放及其介导的AngⅡ的生成起一定的抑制作用。本研究通过观察曲尼斯特对糖尿病大鼠心脏结构、血流动力学变化以及对TGF－β1 蛋白表达的影响，旨在探讨其对糖尿病心肌的保护作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物及试剂

健康雄性SD 大鼠40 只，体重250～300 g，由辽宁医学院实验动物中心提供。曲尼司特购自江苏盐城麦迪科化学品制造有限公司，链脲佐菌素购自美国Sigma 公司，兔抗鼠TGF－β1 抗体购自Santa Cruz 公司，DH150 动物人工呼吸机购自浙江医科大学医学仪器公司。

1.2 糖尿病模型制备及分组

健康雄性SD 大鼠40 只(辽宁医学院实验动物中心提供)，体重250～300 g，适应性饲养1 周后，随机抽取10 只为正常对照组(NC)，余30 只一次性尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg 制备糖尿病大鼠模型，72 h 后尾静脉取血，测血糖，以血糖≥16.7 mmol/L、尿糖阳性者定为糖尿病模型。将成模大鼠随机分为糖尿病模型组(DM)、曲尼司特100 mg/ (kg·d)剂量组(Tra1)及200 mg/ (kg·d)剂量组(Tra2)各10 只，DM 组及NC 组给予等量生理盐水灌胃，饲养12 w。……