孙树印 吴庆建 闫承军 焦 华

（济宁医学院附属济宁市第一人民医院，山东 济宁272011）

降钙素基因相关肽（calcitonin gene－related peptide，CGRP）是目前体内已知的最强的舒血管活性肽，分为α型和β型，由37个氨基酸残基组成，广泛分布于神经及心血管系统，参与机体许多功能的调节，与多种疾病有着密切关系。研究发现其对脑血管的发生和防治中有重要意义，如脑梗死、蛛网膜下腔出血等有着潜在的治疗作用。CGRP的分子量为3786.91KDa，其大分子特性使其经静脉给药无法透过血脑屏障到达中枢神经系统起到治疗作用。迄今为止临床缺乏一种合理有效的靶向中枢的给药途径。近年来很多学者研究发现，经鼻给药是一种新的中枢神经系统给药途径，我们设计实验，将CGRP经鼻靶向中枢给药，采用酶联免疫吸附法（Enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA）测定大鼠脑内各分区CGRP的浓度，研究CGRP经鼻靶向中枢给药的可行性。

1 材料和方法

1.1 实验材料

1.1.1 动物模型及分组 健康成年Sprague－Dawley大鼠，雄性，体重230～270g，共24只，提供单位（山东鲁抗实验动物中心），将动物置于实验动物房，室温（23±1）℃，自由饮水进食。制作大鼠大脑中动脉闭塞（Middle cerebral artery occlusion，MCAO）缺血模型，造模成功后，将模型随机分为对照组（不予任何干预）、静脉注射CGRP组（IV CGRP组）50μg／0.5ml、经鼻给予媒介液组、经鼻给予CGRP（IN CGRP组）50μg／50μl，每组各6只MCAO大鼠，采用ELISA测定大鼠脑各分区中的CGRP浓度。

1.1.2 主要试剂和仪器 CGRP购自美国SIGMA公司，CGRP浓度检测采用武汉中美科技有限公司ELISA试剂盒；美国Bio－Rad酶标；4－0单股尼龙线购自强生公司。JA－31001型电子分析天平（上海天平仪器厂），微量注射器（无锡东风玻璃仪器厂）。……