杜 冰 ，刘美燕，吕志武，王新红，魏红山，肖 凡 ，金世柱

1.哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科，黑龙江哈尔滨150086;2.哈尔滨医科大学附属第三医院内四科;3.首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所

相关体外研究发现，转染HBV表面包膜大蛋白(HBV large surface protein，LHBs)或给予血管紧张素Ⅱ处理大鼠肝细胞系HSC-T6后，DNA损伤诱导蛋白(DNA damage inducible protein 2，DDI2)表达增强［1］。根据国内外有关该领域研究的最新进展，以及相关生物信息学资料显示，该蛋白为天冬氨酸肽酶，且具有诱导DNA损伤的作用［2-3］。因此，我们推测该蛋白表达可能与肝细胞损伤过程中介导的DNA损伤有关。

衣霉素(tunicamycin，TM)是一种天然的核苷抗生素，也是N-糖基化修饰抑制剂，可通过抑制蛋白糖基化途径中十四糖二磷酸长萜醇的生成，使糖链加工受阻，形成脱糖蛋白，阻碍内质网内新生蛋白质糖基化修饰，介导细胞凋亡，内质网中钙离子紊乱和未折叠蛋白质蓄积可引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)，引起具有保护作用的未折叠蛋白反应发生［4］。ERS直接影响应激细胞的转归，如:修复、损伤或凋亡。相关研究已经证实衣霉素能够通过细胞凋亡的机制导致肝脏细胞及相关胃癌细胞凋亡［5-7］。O-糖基化修饰在肝纤维化及肝损伤过程中也起到相应的作用［8-9］，但有关O-糖基化修饰抑制剂与内质网应激以及肝细胞代谢及损伤之间的关系尚无明确定论。为研究Ddi2在糖基化修饰过程中的表达及变化，我们以N-糖基化修饰抑制剂衣霉素及O-糖基转移酶抑制剂Benzyl-α-GalNAc对原代培养大鼠肝细胞进行刺激［10］，从而研究其对DNA损伤诱导蛋白在mRNA水平表达的影响。……