杨 征 ，陈 雅 ，徐 果 ，胡金婷

(1.中国人民解放军第三军医大学野战外科研究所大坪医院药剂科，重庆 400042; 2.安徽省蚌埠医学院08级药学系，安徽 蚌埠 233030)

川芎嗪是川芎的有效成分四甲基吡嗪，有较强的扩张微血管、改善微循环、降低血黏度、改善血液流变学、降低毛细血管通透性、调节血小板功能和抗凝等作用，因此具有广泛、潜在的临床用途[1]。根据上述作用，大坪医院将2，3，5，6－四甲基吡嗪磷酸盐－水合物(磷酸川芎嗪)制成气雾剂，通过氧气混合吸入的方式而起到扩张鼻黏膜血管的作用，以应用于临床。为确保用药安全，现将其急性毒性及局部刺激性的实验研究报道如下。

1 材料与方法

1.1 试剂、仪器与动物

磷酸川芎嗪气雾剂(大坪医院制剂室制备，批号为111205B)。BP110型电子天平(德国Sartorius);BX151型双目显微镜(日本OLYMPS)。SD 大鼠，清洁级，雌雄各半，体重(200±15)g，动物合格证号为SCXK－(军)2007－004，由第三军医大学野战外科研究所大坪医院动物中心提供。

1.2 方法

急性毒性试验[2－3]:SD大鼠10只，雌雄各半，体重(200±15)g，禁食12 h，以原供试品溶液1%磷酸川芎嗪气雾剂5 mL/kg(相当于原药25 mg/mL，相当于成人日剂量的250倍)，滴入大鼠双侧鼻腔及灌胃;观察1周大鼠毒性反应和死亡情况，未能测出1%磷酸川芎嗪气雾剂滴鼻腔及灌胃无死亡情况。因此，将此给药剂量定为一次1 mL每只的最大耐受量试验(MTD)。随机分成空白组、对照组和给药组，每组10只。禁食12 h后，给药组以原供试品溶液1%磷酸川芎嗪气雾剂1 mL滴入大鼠双侧鼻腔及灌胃;对照组同法给予相同体积0.9%氯化钠注射液;空白组不作任何处理。……