田慧军 程敏

格列美脲(glimepiride，商品名:亚莫利，赛诺菲-安万特公司出品)是一种新一代长效磺脲类口服降糖药。它能刺激胰岛素分泌，增加外周组织对胰岛素的敏感性，能有效地改善胰岛素抵抗(IR)引起的代谢紊乱状态。具有起效快，作用时间长，耐受性好，服用方便等特点。本研究选择与格列苯脲(glibenclamide，商品名:优降糖，天津太平洋制药公司出品)进行对照比较，旨在评价格列美脲在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)老年患者中的临床疗效和安全性。

1 对象和方法

1.1 研究对象 (1)入选标准:选择2006年5月至2012年1月在我科住院治疗的老年T2DM患者，均为男性，年龄71～91岁，平均(85.64±5.35)岁，符合1999年WHO的糖尿病诊断标准。试验前与研究对象签定知情同意书，要求在试验期间遵守各项治疗指导。试验前无降糖药物治疗者直接进入试验，曾用磺脲类药物者停用1周为洗脱期，期间空腹血糖(FBG)＞11.1 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2hBG)≥16.7 mmol/L则退出筛选，用其他降糖药者维持原治疗方案不变，已有降脂、降压治疗方案不变。(2)剔除标准:有下列情形之一者退出试验:经最大量格列美脲或格列苯脲治疗无效;更改或新增其他降糖治疗方案＞3 d;并发严重疾病或出现严重应激状态;使用影响血糖药物(如糖皮质激素)＞1周;生活模式明显改变(如出差、长期外游等)。出现严重药物不良反应;不愿继续服药及回访。

1.2 方法 入选患者共60例，随机分为2组，格列美脲组35例，格列苯脲组25例。格列美脲起始剂量为1 mg/d，早餐前顿服，总疗程为12周，前4周为调整期，根据血糖变化，每1～2周调整用药剂量，最大调整剂量为 8 mg/d。调整目标:FBG≤7.0 mmol/L或2hBG≤10 mmol/L。格列苯脲初始剂量是1.25 mg/d，最大剂量为15 mg/d，剂量＞5 mg/d则分2次服用。2组用药前后的饮食习惯及运动方式基本一致。

1.3 观察指标 治疗前及治疗后每2周测1次FBG及2hBG，糖化血红蛋白(HbA1c)及血脂，包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。治疗前、治疗后每2周末各测定1次血常规、尿常规、肝肾功能、电解质。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS 13.0软件，计量资料以±s表示，治疗前后采用配对t检验，组间比较采用成组t检验;计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血糖、HbA1c、血脂的变化 2组治疗后FBG、2hBG、HbA1c均较治疗前有明显下降，格列美脲组 FBG、2hBG、HbA1c分别下降2.06 mmol/L、4.90 mmol/L、1.74%，差异有统计学意义(P＜0.01)，2组降糖效果类似。2组治疗后血脂均有轻度下降，差异无统计学意义(P＞0.05)。2组间治疗前后上述指标比较无显著差异(P＞0.05)，见表1。

表1 2组治疗前后血糖、HbA1c、血脂变化比较(±s)

表1 2组治疗前后血糖、HbA1c、血脂变化比较(±s)

注:与治疗前比较，＊＊P＜0.01

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2.2 不良反应 在治疗期间，格列美脲组出现头晕1例，腹胀、恶心等胃肠道不适2例，格列苯脲组出现一过性心慌、乏力3例，经减量后未再出现不良反应，轻度皮肤瘙痒1例，未作特殊处理。2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能、电解质检测结果比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

随着对糖尿病的认识不断加深，T2DM主要的病理生理改变为从IR为主伴胰岛素分泌不足到以胰岛素分泌不足为主伴IR［1］。IR是指机体对一定量胰岛素的生物化学反应低于预计正常水平的一种现象。由于单用胰岛素治疗较难长期、稳定地控制血糖，同时低血糖及体质量增加等不良反应增多。而格列美脲具有胰内和胰外双重作用，可以有效地改善T2DM患者因IR引起的代谢紊乱状态。

格列美脲1995年在瑞典上市，1996年经FDA批准进入美国市场，是唯一可以同胰岛素联合应用于T2DM治疗的药物。格列美脲是磺脲类第三代口服降糖药，其降糖机制主要是与胰腺B细胞磺脲类受体的65 kD亚单位结合，由于其受体分子量较小，与受体结合和解离的速度均快于传统磺脲类药物，因而它能更迅速、灵活地促进胰岛素分泌，从而对不同的血糖浓度能有较快的反应，使血糖易于稳定控制，而且低血糖反应较少［2］。服用格列美脲2～3 h后血药浓度达峰值，且降糖活性作用时间长达24 h，因此提高了患者用药的依从性，避免了漏服的可能［3］。格列美脲的胰腺外作用主要表现在能增加外周组织对胰岛素的敏感性，增加周围组织摄取利用葡萄糖，能够改善IR［4］，范泉等［5］研究报道，格列美脲联合胰岛素治疗老年T2DM患者，可以有效地降低患者的血糖水平，显著减少胰岛素用量，改善代谢紊乱状态，从而提高治疗的安全性及患者的依从性。而传统磺脲类药物作用于B细胞的ATP依赖的钾通道，该通道在体内广泛存在，因此可作用于机体其他组织的钾通道而发生不良反应，尤其是富含钾通道的心血管系统。研究表明格列美脲选择性地作用于胰岛B细胞ATP依赖性钾离子通道，不影响心肌的缺血预适应，对血压、左心室压力和舒张期冠脉血流等作用较轻，甚至没有作用，因此格列美脲的心血管不良反应较少，尤其适用于糖尿病合并心脏病的患者［7］。

Radermecker等［7］对1012例 T2DM 患者进行了研究，结果显示格列美脲(亚莫利1～6 mg/d)能显著降低血糖及HbA1c水平。本研究结果显示用药12周后FBG、2hBG及HbA1c均明显下降。提示2种药物对血糖均有良好的控制作用。在取得良好降糖效应的情况下，国内研究还发现，格列美脲尚有轻度降低血浆TC及TG的作用［8］，与本文报道一致，考虑是格列美脲的胰腺外作用所致，更明确的结果有待大样本试验论证。研究过程中不良反应主要为低血糖反应和胃肠道症状，均为轻、中度，患者均能良好耐受试验。此外2组用药后对肝肾功能、血常规均无不良影响，提示格列美脲用于治疗老年T2DM是安全有效的。柳汝明等［9］对格列美脲治疗T2DM的有效性及安全性进行Meta分析发现，格列美脲能降低FBG、2hBG及HbA1c，提高空腹和餐后血浆胰岛素，且不良反应轻微，是治疗T2DM的有效又安全的磺脲类药物。

［1］叶任高.内科学［M］.6版.北京:人民卫生出版社，2006:788.

［2］Kramer W，Müller G，Girbig F，et al.Differential interaction of glimepiride and glibenclamide with the beta-cell sulfonylurea receptor.Ⅱ.Photoaffinity labeling of a 65 kDa protein by［3H］glimepiride［J］.Biochim Biophys Acta，1994，1191(2):278-290.

［3］黄艳红，许丹焰，赵水平，等.格列美脲和格列苯脲治疗初诊2型糖尿患者时对心血管危险因素影响的对比研究［J］.岭南心血管病杂志，2011，17(1):44-47.

［4］Koshiba K，NomuraM，NakayaY，etal.Efficacyof glimepiride on insulin resistance，adipocytokines，and atherosclerosis［J］.J Med Invest，2006，53(1/2):87-94.

［5］范泉，蔡连玲，李秀娟，等.格列美脲联合诺和锐30治疗老年肥胖2型糖尿病的疗效观察［J］.实用老年医学，2013，27(2):49-51.

［6］Sato T，Nishida H，Miyazaki M，et al.Effects of sulfonylureas on mitochondrial ATP-sensitive K(+)channels in cardiac myocytes:implications for sulfonylurea controversy［J］.Diabetes Metab Res Rev，2006，22(5):341-347.

［7］Radermecker RP，Scheen AJ，Au Nom Des investigateurs Médecins Généralistes.Effects of glimepiride(Amarylle)in type 2 diabetic patients:Resultsof the Belgian study RECORD in general medicine［J］.Rev Med Liege，2006，61(5/6):423-429.

［8］张永明，李奕贵，项亚娟.格列美脲对2型糖尿病有效性与安全性的临床观察［J］.安徽医药，2007，11(4):309-310.

［9］柳汝明，贾萍，唐尧.格列美脲治疗2型糖尿病有效性及安全性系统评价［J］.中国循证医学杂志，2009，9(10):1094-1098.