颜承靖 颜群

1，5-脱水-D-山梨醇(1，5-anhydro-D-glucitol，1，5-AG)是由吡喃糖环状结构第一位碳脱氧所形成，故又称1-脱氧葡萄糖(1-deoxyglucose，1-DG)，主要存在于人脑脊液、血清、各组织脏器中。1，5-AG在糖尿病患者血清中显著降低，降低程度与患者症状的严重程度有关［1］。血清1，5-AG检测的敏感性、特异性均较高，且不受进食(餐前、餐后)及性别、年龄、药物等因素干扰［2］，在国外已用于临床，而国内对测定1，5-AG的报道少见。1，5-AG检测可采用多种方法，包括气相色谱法(GC)［3］、气相色谱质谱仪测定法(GC-MS)［4］、高效液相法(HPLC)［5］和酶反应比色法［6］等。与前三者比较，后者具有许多优点，无需特殊仪器、成本低等，可作为实验室常规检测方法［7］。其原理为1，5-AG在ADP依赖性己糖激酶的作用下，生成AG-6-磷酸。AG-6-磷酸再和NADP+反应，生成NADPH。NADPH具有还原性，和显色剂作用形成显色物质。对显色物质进行比色，即可测定1，5-AG的浓度。本实验用本法对50例糖尿病患者和50例健康体检者进行血清1，5-AG检测，并与空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、果糖胺(GSP)和糖化血红蛋白(HbA1c)进行相关性分析，以探讨其在糖尿病诊断和监测中的应用价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象 选自本院门诊、住院内分泌科糖尿病患者，排除心、肝、肾病史及应激性或外源性所致血糖升高者。病例组:按1997年WHO标准诊断为糖尿病的患者共50例，男26例，女24例，年龄60～83岁，平均(71.5±11.5)岁;对照组:正常健康体检者50例，男28例，女 22例，年龄 60～85岁，平均(72.5±12.5)岁。

1.2 方法 在Olympus AU5400全自动生化分析仪上，用己糖激酶法测定FBG和PBG;用终点法测定血清GSP;用ADP依赖性己糖激酶法测定血清1，5-AG;用BIO-RAD D-10糖化血红蛋白分析仪测定HbA1c。

1.3 统计学处理 数据用SPSS统计软件分析，计量资料用±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 敏感度和特异度 对照组1，5-AG的测定结果为(153.04±13.80)μmol/L，病例组的测定结果为(45.79±14.23)μmol/L，根据试剂盒说明书的临界值85.26 μmol/L为判断标准，血清1，5-AG在糖尿病诊断中的敏感度和特异度分别为82%(41/50)和94%(47/50)。

2.2 病例组和对照组相关指标的比较 病例组的FBG、PBG、GSP及 HbA1c结果均高于对照组(P＜0.05)，1，5-AG结果显著低于对照组(P＜0.01)。见表2。

表2 病例组和对照组FBG、PBG、GSP、HbA1c和1，5-AG的比较(±s，n=50)

表2 病例组和对照组FBG、PBG、GSP、HbA1c和1，5-AG的比较(±s，n=50)

注:与对照组比较*P＜0.05，＊＊P＜0.01

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2.3 相关性 血清1，5-AG同其他糖尿病诊断指标具有较好的负相关。见表3。

表3 血清1，5-AG同其他糖尿病诊断指标间的相关性

3 讨论

人体内的1，5-AG来源于食物，每日摄入与排出量均为5～10 mg，正常情况下保持稳定［8］。研究证明［9］，1，5-AG 的排泄是通过肾脏，首先从肾小球滤出，再经过肾小管重吸收，剩余者排出体外。由于糖尿病患者处于高血糖状态，葡萄糖浓度超过肾糖阈，使其滤出量超过肾小管重吸收能力，尿糖增多;而1，5-AG的化学结构中含有6个碳原子的吡喃糖，与葡萄糖的结构相似，其在肾小管的重吸收也依赖于葡萄糖的活性转运系统，血糖增高的情况下尿糖排出增加，竞争性抑制1，5-AG从肾小管重吸收，故尿1，5-AG排出增多，血浆1，5-AG水平降低［10］，并与血糖呈明显负相关，在排除肾功能不全的情况下，1，5-AG可作为糖尿病诊断的可靠指标［11］。

目前广泛用于临床的 FBG、PBG、GSP、HbA1c等检测项目分别代表即时、餐后、近2～3周和近2～3月的血糖控制水平［12］，而缺乏近几天的血糖监测指标。1，5-AG的检测弥补了糖尿病监测指标的不足，它可反映近几天至1周的血糖水平。

本实验中对照组血清1，5-AG的测定结果为(153.04 ±13.80)μmol/L，正常下限为 85.26 μmol/L;病例组血清1，5-AG的测定结果为(45.79±14.23)μmol/L，明显低于对照组(P＜0.01)，其中6例甚至降至10 μmol/L以下，与国外报道基本一致［1］。糖尿病患者血清1，5-AG水平与FBG、PBG、GSP和HbA1c等指标呈明显负相关，血清1，5-AG水平越低，说明血糖控制越差，这与文献报道一致［13］。由于1，5-AG在监测糖尿病的代谢控制状况时，可以反映逐日的血糖变化，有助于及时调整治疗方案。本研究结果还显示，选择最佳阈值(≤85.26 μmol/L)为参考值时，1，5-AG 诊断糖尿病的敏感度和特异度分别达到82%和94%。

由于1，5-AG能迅速反映血糖水平，因此也可用于降糖药过量引起的低血糖的预防性监测指标。在临床还未出现低血糖症状时，1，5-AG已迅速出现高值，提示应及时调整胰岛素或其他降糖药物的用量，避免出现临床低血糖。Megill等［14］报道糖尿病患者在代谢控制持续好转时，平均血糖在2周内下降13%，GSP下降7%，而1，5-AG增加93%，变化幅度更大，因此更有利于临床观察和调整药物剂量。

1，5-AG作为糖尿病血糖控制的新指标，能敏感地反应血糖控制情况，并且不受性别、年龄、饮食、肥胖、运动、应激及服用各种药物等的影响，具有良好的临床实用性。同时，1，5-AG作为高感度的血糖综合指标，在预测血糖变动的时候，即使是数日间隔测定也可以表示有意义的变动，特别是对轻症糖尿病的血糖变化的把握，有很大的优越性。

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