银屑病生物治疗新进展
2013-04-29郑敏
郑敏
【关键词】银屑病;治疗;皮肤科用药
银屑病是一种顽固难治的慢性皮肤病。临床表现为上附银白色鳞屑的丘疹、斑丘疹或斑块。由于表皮细胞过度增生,角质形成细胞不能完全成熟,成为角化不全的细胞,因而在临床上表现为不断产生成层的银白色鳞屑。由于疾病常常反复发作,给患者带来很大烦恼,严重影响生活质量。
从发病机制来看,银屑病为多基因遗传背景的慢性炎症性皮肤病,遗传因素、环境因素及人体免疫等之间复杂多变的相互作用导致银屑病发生。随着对银屑病免疫机制的不断深入研究,发现银屑病是T细胞介导的免疫性疾病,其中,肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素12及白介素23(Interleukin-12, 23)为其主要的炎症介质靶点。大量研究表明TNF-α在角质形成细胞的过度增生、内皮细胞调节及记忆T细胞的募集及效应功能中起重要作用,从而作为银屑病发病的关键因素之一而倍受关注[1]。IL-12和IL-23通过促进NK细胞活化和促进CD4+T细胞向1型辅助性型CD4+T细胞(Th1)的分化和活化执行免疫功能。在银屑病患者的皮肤和血液中,IL-12和IL-23水平升高,关节病型银屑病患者血清IL-12/23p40水平与健康个体不同,提示IL-12和IL-23在银屑病性炎症中发生作用。
近10年来,越来越多的针对关键发病环节的靶向性生物制剂被研发出来,其中部分已在临床治疗中展示了显著的疗效及良好的安全性。本文将对目前欧美已经批准上市和尚未批准但较有潜力的多种生物制剂进行概述。
TNF-α拮抗剂
依那西普(Etanercept)
依那西普是由TNF-α受体P75胞外段的二聚体和IgG1抗体的Fc段组成的全人源性可溶性受体融合蛋白,可与TNF-α结合,同时还能结合LTα3、LTα1β2等多种淋巴毒素。……
