李珊珊，吴征瑜，黄延焱

血尿酸(serum uric acid,SUA)是体内嘌呤、核酸分解的代谢产物。当动物内脏、海鲜、啤酒等高嘌呤食物摄入增加，或嘌呤代谢增强、核酸转换增加时均可致体内嘌呤合成过量，血尿酸水平升高。一般男性血尿酸水平>420 mmol/L可诊断为高尿酸血症[1]。在亚洲发展中国家，痛风的发病率呈上升趋势，尤其是在老龄人口中[2-3]；与此同时,高尿酸血症的发病率也随之增高，这可能与经济发展带来的生活方式、饮食习惯的改变有关，或与人口老龄化、人口寿命延长相关。血尿酸水平升高被认为是导致多种疾病的潜在风险，与之相关的动脉硬化及心脑血管疾病发病率也随之增加[4]，故有效控制血尿酸水平及血脂、血压、血糖等危险因素具有重要临床价值。有研究表明男性发生冠状动脉硬化的风险高于女性[5]，且血尿酸水平对男性心血管疾病产生的风险较女性明显[6]，故本研究探讨了男性血尿酸水平与年龄、血脂、血压、血糖、肾功能的关系及其与动脉硬化相关疾病间的关系。

1　资料与方法

1.1入选与排除标准入选标准：(1)年满60周岁的汉族男性；(2)在上海居住时间≥50年；(3)血清肿瘤标志物：癌胚抗原(CEA)、血清甲胎蛋白(AFP)、糖抗原199(CA199)、糖抗原125(CA125)均正常。排除标准：(1)血生化各项指标因抽血量过少未能有结果显示者；(2)体检未测血压者。

1.2临床资料2012年1—6月来我院参加体检者1 258例，其中女159例(占12.6%)，<60岁的男性40例(占3.1%)，无血尿酸结果和(或)无血压测量结果者57例(占4.5%)，本研究最终选择符合入选标准者共1 002例，年龄60～89岁[5-6]。

1.3分组为探讨年龄与血尿酸水平的关系，按年龄段分为60～69岁组187例，70～79岁组472例，80～89岁组243例。为探讨血尿酸水平与疾病的关系，按血尿酸水平分为正常尿酸组(≤420 μmol/L，721例)，高尿酸血症组(>420 μmol/L，281例)。

1.4诊断标准高脂血症入组诊断标准：总胆固醇(TC)>5.2 mmol/L，三酰甘油(TG)>1.70 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<0.9 mmol/L；或之前已确诊为高脂血症目前在服用降血脂药物者。

高血压入组诊断标准：收缩压(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒张压(DBP)≥90 mm Hg；或既往确诊高血压者。

糖尿病入组诊断标准：(1)有糖尿病症状，并且随机血糖≥11.1 mmol/L；(2)空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L；(3)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。符合上述标准之一者，在次日复诊仍符合三条标准之一时诊断为糖尿病；或既往明确糖尿病者。

慢性肾功能不全入组诊断标准：肾小球滤过率(GFR)减少至正常的50%～80%，血肌酐(Scr)正常。

1.5检测方法

1.5.1入选者空腹12 h以上，采肘部静脉血5 ml，3 h内分离血清，应用HITACHI 7600全自动生化分析仪进行检测，严格质量控制；血尿酸的测定采用尿酸酶-过氧化物酶偶联法，TC、TG、HDL-C及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的测定均采用酶法，FBG的测定采用葡萄糖氧化酶法，糖化血红蛋白(HbA1c)的测定采用高效液相色谱法，尿素氮(BUN)测定采用UV-GLDH法，Scr的测定采用肌氨酸氧化酶-PAP法，以上试剂均购自上海科华东菱诊断用品有限公司。

1.5.2参考范围血尿酸109～420 μmol/L，TC 2.80～5.90 mmol/L,TG<1.80 mmol/L，HDL-C 0.80～1.80 mmol/L，LDL-C 1.30～3.70 mmol/L，FBG <6.0 mmol/L，HbA1c4.0%～6.0%，Scr 50～130 μmol/L，BUN 2.5～7.0 mmol/L，SBP≤140 mm Hg，DBP≤90 mm Hg。

2　结果

2.1血尿酸与年龄及其他指标的相关性分析血尿酸水平与年龄无线性相关性(r=0.027,P>0.05)。60～69岁组血尿酸水平为(379±66)μmol/L，70～79岁组为(388±85)μmol/L，80～89岁组为(381±91)μmol/L，3组血尿酸水平间差异无统计学意义(F=1.298，P=0.274)。

血尿酸水平与血清TG、Scr、BUN呈正相关(r=0.268、0.206、0.188,P<0.01)，与HDL-C、FBG呈负相关(r=-0.286，-0.064,P<0.05)，与TC、LDL-C、HbA1c、SBP、DBP无线性相关性(P>0.05，见表1)。

高尿酸血症组TG、Scr、BUN水平高于正常尿酸组，HDL-C水平低于正常尿酸组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2　两组血清生化指标水平比较

2.3血尿酸水平与动脉硬化相关疾病的关系高尿酸血症组动脉硬化相关疾病高脂血症、高血压、冠心病、慢性肾功能不全的发生率均高于正常尿酸组，差异均有统计学意义(P<0.05)，而两组糖尿病发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

单因素回归分析显示，高尿酸血症与高脂血症、高血压、糖尿病、冠心病、慢性肾功能不全的发生密切相关(P<0.01，见表4)。

表1血尿酸与年龄及其他生化指标间的Pearson线性相关分析

Table1Pearson correlation between serum uric acid and age and other serum biochemical markers

r值P值r值P值年龄0 027>0 05SBP0 055>0 05TC0 044>0 05DBP0 043>0 05TG0 268<0 01FBG-0 064<0 05HDL-C-0 286<0 01HbA1c-0 012>0 05LDL-C0 050>0 05Scr0 206<0 01BUN0 188<0 01

注：TC=总固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C低密度脂蛋白胆固醇，SBP=收缩压，DBP=舒张压，FBG=空腹血糖，HbA1c=糖化血红蛋白，Scr=血肌酐，BUN=尿素氮

表3两组动脉硬化相关疾病发生率比较〔n(%)〕

Table3Comparison of prevalence of arteriosclerosis diseases between non-hyperurcemia group and hyperuricemia group

组别例数高脂血症高血压糖尿病冠心病慢性肾功能不全正常尿酸组721188(26 1)440(61 0)166(23 0)197(27 3)18(2 5)高尿酸血症组281122(43 4)215(76 5)　64(22 8)　　87(31 0)　27(9 6)χ2值-5 357-4 6740 084-1 147-4 586P值0 0000 0000 8670 0270 000

表4血尿酸水平与其他疾病的单因素回归分析

Table4Univariate regression analysis between serum uric acid and other diseases

β值P值高脂血症2 108<0 01高血压1 688<0 01糖尿病1 720<0 01冠心病1 738<0 01慢性肾功能不全2 108<0 01

3　讨论

尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物，呈弱酸性(pH 5.8)，以尿酸盐的形式通过细胞外液的流动遍及全身。血液中尿酸盐的水平取决于饮食中嘌呤的摄入量、尿酸盐的生物合成以及尿酸盐的排泄率。血尿酸水平主要通过肾脏来调节，包括肾小球滤过、重吸收、分泌以及分泌后再吸收4个环节[7]。高尿酸血症已被证实与动脉硬化相关疾病的发生密切相关，包括代谢综合征、高血压、心脑血管疾病、糖尿病以及肾脏疾病[8]，本研究也得出类似结论。

本研究发现老年男性高尿酸血症者高脂血症的发生率明显高于老年男性正常尿酸者(43.4%和26.1%)，但未发现血尿酸与TC水平存在线性相关性，这可能与部分入组患者服用他汀类药物有关。血脂与腰围、血压、血糖一起构成了衡量代谢综合征的必要指标[9]。已有研究证实血尿酸水平升高会引起血脂异常[10]，且2010年台湾学者证实了中国人血尿酸的升高与代谢综合征的发生密切相关[11]。2010年Ma等[12]针对广州人群的研究也证实了体质指数、腰臀比、腰围和20岁以后体质量增加与高尿酸血症发病呈正比。2010年王琨等[13]调查发现，腹型肥胖及饮酒是引起男性高尿酸血症的独立危险因素。

本研究显示，老年男性高尿酸血症患者高血压的发生率明显高于正常尿酸者(76.5%和 61.0%)，支持1994年研究发现高尿酸血症与高血压的发展呈正相关的结论[14]。尽管最新Meta分析结果提到，血尿酸水平和高血压之间可能呈线性关系，而不存在某个特定阈值，且证实高尿酸血症是导致高血压发病率增加的独立危险因素[15]，但本研究未能发现血尿酸水平随血压水平上升而增高的现象。其原因可能为本研究未剔除服用降压药物的高血压患者。这也可以从另外一个方面证实血尿酸与动脉硬化的发展有关。

最新研究表明高尿酸血症对血管有直接影响[16]，血尿酸水平升高是心血管事件发生的独立预警信号[17]，且冠心病患者血尿酸水平明显高于健康人群[18]。另外有Meta分析提到，即使调整了已知的心血管危险因素，高尿酸血症虽影响较小，但仍是导致脑卒中发生率升高的危险因素[19]。本研究发现高尿酸血症患者患心血管疾病的概率明显高于正常尿酸者(31.0%和27.3%)。

台湾学者在2010年对484 568名患者进行血尿酸水平与血糖关系的分析，最终发现两者呈负相关[20]，且在2011年有专家报道了血尿酸水平与血糖、HbA1c呈负相关[21]。高尿酸血症与糖尿病的微血管病变及大血管病变有关，且对2型糖尿病患者而言其增加了患冠心病及肾功能受损的风险[22]。但本研究仅发现血尿酸水平与空腹血糖之间呈负相关，却未得出高尿酸血症患者较正常尿酸者糖尿病发病率高的结论(22.8%和23.0%)，国外也有类似的报道[23]。

本研究发现血尿酸水平与Scr、BUN水平呈正相关，且慢性肾功能不全在高尿酸血症老年男性患者中的发生率较正常尿酸老年男性人群约高4倍(9.6%和2.5%)。这恰与专家证实的高尿酸血症是肾功能受损的独立危险因素[24]相符合。2008年钟远等[14]对上海老年人男性人群进行肾功能状况及其影响因素分析，发现肾小球滤过率(GFR)随年龄的增长而降低，两者呈负相关(r=-0.237，P=0.0001)，同时高尿酸血症患者GFR低于尿酸正常者。2012年贾滢等[25]收集2002—2004年老年男性高尿酸血症患者和血尿酸正常者各225例，对老年男性高尿酸血症临床特点及相关危险因素进行了横断面回顾性分析，结果显示高尿酸血症组Scr、BUN水平均高于正常血尿酸组，而两组尿肌酐排出量相似，故高尿酸血症组肌酐清除率低于正常血尿酸组。

本研究未能统计体检者吸烟、饮酒等不良嗜好以及体育锻炼和饮食习惯，故一定程度上忽视了烟草、乙醇、脂肪摄入对动脉硬化相关疾病如高血压、冠心病等的重要影响。本次研究主要是针对老年男性，入组人群包括新发和既往诊断明确的高尿酸血症、高脂血症、高血压、冠心病、糖尿病、慢性肾功能不全患者，样本数量偏少未能分析药物对数据的影响。要明确老年人群血尿酸水平与动脉硬化相关疾病的关系还有待于扩大研究人群，在社区开展研究，并跟踪随访，全面了解生活方式如吸烟、饮酒、锻炼、饮食对血尿酸水平的影响。

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