薛迪新 陈积贤

●综 述

PDCD4基因在肿瘤中表达的调控及其功能的研究进展

薛迪新 陈积贤

PDCD4基因是一种新的抑癌基因，也是一种与细胞凋亡相关的基因。近年来研究表明在许多实体瘤中PDCD4基因的表达下降，甚至出现缺失。低表达的PDCD4基因促使肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。一般情况下，低表达的PDCD4提示肿瘤患者的不良预后，故PDCD4基因可能成为生物治疗新的靶点。从分子水平阐述PDCD4基因的表达调控机制和功能，对恢复PDCD4基因的表达来治疗肿瘤的意义重大，同时也可以从PDCD4基因的角度去阐述肿瘤的发生、侵袭和转移的机制。本文主要是将近些年来PDCD4基因的功能与调控作一总结，并阐述PDCD4表达与肿瘤患者预后的关系。

1 PDCD4基因的发现及其编码的蛋白结构

1995 年，为了阐明细胞凋亡的分子机制，Shibahara K等[1]采用差异显示法在各种凋亡细胞系中分离出cDNA克隆，在这些cDNA克隆中，MA-3 mRNA的表达被诱导。之后陆续克隆出鸡PDCD4基因[2]和鼠的DUG基因[3]等，统称为PDCD4。人类PDCD4基因定位于染色体10q24[4]，其表达的蛋白经序列分析表明由469个氨基酸组成，包括N末端结构域、C末端结构域和2个保守的α螺旋MA-3结构域[5]。N末端和C末端结构域可能是PDCD4蛋白核定位信号区，但是关于PDCD4蛋白亚细胞定位的报道存在争议。有文献报道PDCD4蛋白定位在正常细胞的胞核和肿瘤细胞的胞质中[6-7]，但也有文献报道存在相反的分布[8]，这可能是由于PDCD4在细胞核与质之间的转运引起的[9]。MA-3结构域通过与翻译起始因子相互作用影响PDCD4的翻译，包括eIF4GI、eIF4GII和eIF4A[10-11]。

2 PDCD4的功能

2.1 调节基因转录的功能 PDCD4蛋白能调节基因的转录从而发挥特定的生物学功能。……