内毒素识别、内化及清除相关受体的研究进展*
2013-03-31余梦辰综述审校
余梦辰 综述,李 斌,周 红 审校
(第三军医大学药学院药理学教研室,重庆 400038)
内毒素(lipopolysaccharide/endotoxin,LPS)是革兰阴性菌胞壁外膜主要成分,由3部分组成:O-特异性侧链、核心多糖和脂质A(Lipid A)。LPS进入机体后,免疫细胞可通过相关模式识别分子识别LPS,诱发失控性炎症反应。其中,单核/吞噬细胞系统是LPS的主要效应细胞,其胞膜表面的模式识别受体是识别启动炎症反应的始动因素。肝脏是人体最大的清除外来有毒物质的器官,肝枯否细胞是全身最大的组织巨噬细胞群,是清除降解LPS的重要免疫细胞,肝窦状内皮细胞也可充当清道夫角色,可不依赖枯否细胞独立清除LPS[1]。本文就近年来有关单核/吞噬细胞系统内化清除LPS相关受体的研究进展予以综述。
1 mCD14
mCD14主要以GPI锚状物附在单核/巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞表面,无跨膜结构和胞浆段,需通过与Toll样受体4(TLR4)相互作用参与LPS的信号转导。LPS进入体循环后以聚合物形式存在,血浆中的脂多糖结合蛋白使LPS聚合物转换为单体,形成LPS-LBP复合物与mCD14结合,再将LPS转移到TLR4/MD-2复合物,激活下游信号转导。LPS能刺激细胞表面LBP/mCD14表达上调,提高细胞对LPS敏感性,LPS的许多生物学效应即通过此增敏效应实现。
2 Toll受体家族
Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)家族是天然免疫系统中最重要的一类模式识别受体(PRR),结构高度保守,能识别细菌、真菌、病毒和疟原虫等。TLRs为Ⅰ型跨膜蛋白,胞外区为富含亮氨酸的重复序列,胞内区具有与Toll和白细胞介素1(IL-1)受体家族同源的结构域 TIR[2]。目前已发现的TLRs有13种,分别识别不同的病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP),如 TLR2可识别革兰阳性菌的细菌脂蛋白,TLR4则是LPS的识别受体。……
