左乙拉西坦基础研究进展
2013-03-21湖州市中心医院神经内科浙江湖州313000
中国现代应用药学 2013年5期
(湖州市中心医院神经内科,浙江 湖州 313000)
左乙拉西坦基础研究进展
晏玉奎,王庄*(湖州市中心医院神经内科,浙江 湖州 313000)
目的 介绍新型抗癫痫药物左乙拉西坦(LEV)基础动物实验研究方面的进展。方法 通过查阅近年来的报道,概括了LEV作用于癫痫动物模型的机制、以及与癫痫耐药相关蛋白、脑保护的关系。结果 LEV具有与既往抗癫痫药物不同的作用机制,不仅有抗癫痫作用,还具有抑制癫痫源产生和发展的作用。多数报道LEV不是常见耐药蛋白如P-gp和MRP1/2,MDR1的底物,在难治性癫痫的治疗中具有理论基础,同时LEV在神经保护方面急性期多具积极作用,而在慢性期效果不明显。结论 大量动物实验证明LEV具有全新的作用机制,对于临床癫痫的治疗具有重要指导意义,但在不同癫痫模型及组织中结果不尽相同,值得进一步探讨,为开发新的抗癫痫药物提供借鉴。
癫痫;左乙拉西坦;基础实验
左乙拉西坦(levetiracetam,LEV) 是吡拉西坦的类似物,属于第二代乙酰胆碱激动剂[1]。吡拉西坦是临床常用的改善记忆和认知功能的药物,动物实验证明有微弱的抗抽搐效应[2],1992年比利时UCB公司研究者Gower观察到吡拉西坦的(S)-乙基对映异构体对听源性癫痫动物模型的抗抽搐效果强于吡拉西坦[3],之后在多种癫痫动物模型中也证实有较强的抗癫痫作用[4],新的抗癫痫药物LEV由此诞生,其化学名称为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。LEV上市后,临床治疗癫痫,因具有广谱抗癫痫药(AEDs)的特点,其适应证及使用人群逐……
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