陆人杰，唐风雷，王燕龙，朱珊梅，徐军英，蒋星，仲春雷，蒋静 （．常州市第三人民医院 药事科，江苏 常州3000；．北京大学第一医院 临床药理研究所，北京00034）

匹伐他汀是新型3－羟－3－甲基戊二酰辅酶 A（HMGCoA）还原酶抑制剂，用于治疗原发性高脂血症和混合型血脂紊乱。该药通过阻断HMG－CoA转化成甲羟戊酸，降低肝细胞内胆固醇的含量，增强低密度脂蛋白（LDL）受体的表达，提高LDL微粒的摄取，降低血浆总胆固醇（TC）浓度。因此，匹伐他汀的多效性作用对降低心血管疾病发病率和死亡率至关重要。

1 结构与作用

他汀类药物结构中的侧链部分与HMG－CoA结构相似，与HMG－CoA还原酶产生竞争性结合而抑制其活性。以环丙基为侧链的匹伐他汀的药理活性优于其他他汀类药物，体外研究显示匹伐他汀与HMG－CoA还原酶的亲和力分别是辛伐他汀的1．6倍、普伐他汀的3．5倍，而抑制 HMG－CoA还原酶的能力是辛伐他汀的2．4倍、普伐他汀的6．8倍。与阿托伐他汀和辛伐他汀比较，匹伐他汀能显著增加LDL受体mRNA的表达，增强LDL受体的结合力，匹伐他汀2～4 mg·d－1与阿托伐他汀10～20 mg·d－1对降低低密度脂蛋白－胆固醇（LDL－C）效果相似，该药降低LDL－C水平所需的剂量低于其他他汀类药物［1］。

2 药动学

匹伐他汀口服吸收生物利用度为80%，蛋白结合率96%，吸收快（tmax为0．5～0．8 h），作用持久（t1／2为11 h）。匹伐他汀及其内酯的Cmax和AUC与剂量（0．5～8 mg）成正比，为线性药动学，连续给药7 d，Cmin增加1．7倍，但半衰期（t1／2为11 h）不变。分别给予严重肾功能不全未血液透析的患者和健康患者单剂量匹伐他汀4 mg并进行比较，匹伐他汀AUC0－∞几何平均比值为1．36，Cmax比值为1．18［2］。……