贾娇李继涛黄润虎杨红苏允爱司天梅

·论 著·

MK-801对不同发育阶段大鼠脑内NMDA受体亚基及NGF的影响

贾娇*李继涛***黄润虎**杨红**苏允爱***司天梅***

目的 探讨新生期重复注射N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体拮抗剂地卓西平马来酸盐（dizocilpine maleate，MK-801）对不同发育阶段大鼠NMDA受体亚基NMDAR1（NR1）、NMDAR2A（NR2A）、NMDAR2B（NR2B）表达及神经生长因子（nerve growth factor，NGF）含量的影响。方法 30只新生雄性大鼠随机分为研究组和对照组，各15只。于出生后（postnatal day，PND）5～14d皮下注射MK-801（0.25mg/kg，每日2次）或生理盐水。分别于幼年期（PND15）、青春期（PND42）和成年期（PND70）取脑留取海马、前额叶皮质脑区，用免疫印迹（Western blot）方法检测NR1、NR2A、NR2B表达水平，用ELISA方法测定NGF含量。结果 幼年期（PND15）与对照组相比，研究组海马与前额叶NMDA受体各亚基表达水平及NGF含量没有统计学差异（均P＞0.05）；青春期（PND42）研究组大鼠前额叶NGF含量低于对照组[（56.19±37.87）vs.（152.54±53.92）]，差异有统计学意义（P＜0.01）；成年期（PND70）研究组大鼠海马NR1、NR2A表达水平较对照组增加[NR1：（149.55%± 27.00%）vs.（100.00%±32.08%）；NR2A：（171.54%±19.85%）vs.（100.00%±51.04%）]，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 新生期重复注射MK-801选择性上调成年大鼠海马NMDA受体亚基NR1和NR2A的表达水平，且显著降低青春期大鼠前额叶NGF的含量。提示发育早期阻断NMDA受体对大鼠大脑的神经发育产生远期影响。

地卓西平马来酸盐 N-甲基-D-天冬氨酸受体 神经生长因子 精神分裂症

根据谷氨酸功能低下假说建立的动物模型因能较精确地模拟精神分裂症而受到关注。与成年期给予N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspar⁃tate，NMDA）受体拮抗剂相比，新生期阻断NMDA受体能引起更长久的行为和神经生物学改变，因而新生期阻断NMDA受体被用作建立精神分裂症的神经发育模型。研究显示，新生期阻断NMDA受体，会引起NMDA受体亚基NMDAR1（NR1）上调[1]，但对于亚基NMDAR2A（NR2A）、NMDAR2B（NR2B）表达的影响，研究结果尚不一致；……